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乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)是一种广泛流行的血液传播病毒,全球有2.4亿人口慢性感染,严重威胁人类健康。每年有78万人死于乙型肝炎并发症,30%的肝硬化及53%的肝细胞肝癌的发生与HBV感染有关。国内临床上常用的抗HBV药物为5种核苷类似物(Nucleosi(t)des analogues,NAs),分别为拉米夫定(Lamivudine,LAM)、替比夫定(Telbivudine,LdT)、恩替卡韦(Entecavir,ETV)、阿德福韦(Adefovir,ADV)和替诺福韦(Tenofovir,TDF)。其作用机理为干扰HBV复制的逆转录过程和聚合酶的功能,使病毒无法形成新的子代,患者可通过长期口服维持高效的抗病毒作用。NAs的使用过程中,最大的问题在于容易引起HBV的耐药突变,给患者的后续治疗带来难度。HBV的耐药情况现在已经非常普遍,需要引起重视。为了解重庆地区流行的HBV的耐药特征,我们收集了重庆医科大学附属第二医院2010-2014年期间进行HBV耐药检测的慢性感染患者血清样本及临床资料,通过HBV耐药分子检测和统计分析,获得重庆地区耐药HBV的流行病学特征以及对不同药物的耐受模式。所收集的病例血清样本的HBV耐药表型中,LAM耐受占46.2%,LdT耐药占46.1%,ETV中度敏感为37.5%,ADV耐受为14.1%,TDF中度敏感占11.4%,ETV耐药为1.6%,尚未发现TDF耐药株。其中LAM的耐药率在2010-2013年中逐年持续上升,在2013年达到顶峰(53.7%),2014年回落(47.7%),其间L型核苷药物(LAM、Ld T)使用量的变化趋势与LAM的耐药率变化特点有一年的时差。HBV基因逆转录酶(Reverse transcriptase,RT)区的M204I突变为病毒L型核苷药物(LAM、LdT)耐受表型中最主要的突变位点,N236T及L180M+M204V+V173l/S202G分别为对ADV和ETV耐药的HBV最常见的突变形式。LAM、LdT和ETV耐药株在临床诊断为肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)、肝硬化(Liver cirrhosis,LC)及慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)的患者中的感染率有显著差异。经历过LAM和ADV联用或序贯使用的病例中,HBV发生ADV耐受的比例为18.6%,耐药情况比较可观。HBV出现耐药突变的独立危险因素为年龄、血清HBV拷贝数、血清AST、D型HBV病毒感染、LAM单独用药及2010和2013年收集的临床资料。