基于核磁共振（Nuclear Magnetic Resonance,NMR）的代谢组学方法是1HNMR波谱检测技术和模式识别分析技术的结合，不仅可以用于药物药效、毒性的评估以及其作用机制的阐明，也可以用于揭示疾病的发病机制、生物学标志物的筛选和早期诊断。本论文应用基于NMR的代谢组学方法，研究阿托伐他汀对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠代谢的影响及其分子机制。全文共分为三个部分，各部分内容概述如下：第一部分研究野百合碱诱发的肺动脉高压大鼠的NMR代谢组学变化。对照组大鼠、应用MCT腹腔注射构建的PAH模型大鼠进行平均肺动脉压(mPAP)的检测、右心室肥厚指数的测定及肺小动脉显微结构的观察，并采用NMR技术，进行血清NMR氢谱检测及分析。研究发现：野百合碱（Monocrotaline, MCT）可以成功建立肺动脉高压模型，2周就开始出现肺血管重塑，并且肺血管重塑先于压力升高出现。注射野百合碱后大鼠不同时点出现不同的代谢模式，出现应激状态和细胞损伤、针对损伤的代偿修复反应、脂肪酸β氧化和Warburg效应；大鼠肺小动脉的重塑与2、3周出现脂肪酸β氧化和Warburg效应代谢模式改变密切相关；肉碱、β-羟丁酸、柠檬酸升高，乙酸、丙酮下降这些指标变化可以作为病变严重程度的参考指标。第二部分研究阿托伐他汀治疗后肺动脉高压大鼠的NMR代谢组学变化。阿托伐他汀治疗后的PAH大鼠进行平均肺动脉压(mPAP)的检测、右心室肥厚指数的测定及肺小动脉显微结构的观察，并采用NMR技术，进行血清NMR氢谱检测及分析。研究发现：阿托伐他汀可以明显改善肺血管重塑，并且与其抑制脂肪酸β氧化和Warburg效应相关。第三部分用Realtime-PCR方法测肺组织GSK-3β和SERBP-1c、己糖激酶、CPT-1mRNA水平；用Western-Blotting方法测GSK-3β、P－GSK-3β、SERBP-1c及CPT-1蛋白表达。研究发现：MCT注射后GSK-3β表达下降，己糖激酶激活； MCT注射后固醇调节元件结合蛋白表达下降， CPT-1激活，脂肪酸氧化增强。阿托伐他汀可以抑制GSK-3β的表达下降，从而抑制己糖激酶；阿托伐他汀可以激活固醇调节元件结合蛋白，抑制CPT-1，脂肪酸氧化减弱。