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目的:研制复方羊角软胶囊。复方羊角软胶囊由羊角、川芎、白芷、制川乌四味药材组方而成,来源于卫生部部颁标准收载的复方羊角片,该中成药具有平肝,镇痛的功效,用于治疗偏头痛,血管性头痛,紧张性头痛及神经性头痛。根据处方药材性质和临床用药特点,本实验进行剂型改进。为此对本软胶囊进行制剂学方面的系统研究,完成制剂工艺研究、质量标准和初步稳定性研究。方法:(1)以阿魏酸(ferulic acid)和欧前胡素(imperatorin)的含量为评价指标,通过正交试验设计优选药物的最佳提取工艺条件。(2)以软胶囊内容物的粘度和沉降比为内容物混悬稳定性指标,同时考虑内容物的流动性进行综合评分,通过正交试验设计优选软胶囊内容物中辅料的最佳配方。(3)采用TLC法对制剂处方中川芎、白芷进行定性鉴别,对制剂中乌头碱作限量检查。采用HPLC法对制剂中的阿魏酸、欧前胡素进行含量测定,酸性染料比色法对制剂中的乌头总生物碱进行含量测定。(4)按《中国药典》2005年版一部附录胶囊剂项下的有关规定,对制剂的装量差异和崩解时限进行检查。(5)参照“中药新药稳定性试验要求”中胶囊剂的稳定性考核项目,对软胶囊成品作初步稳定性进行考察。结果:确定川芎、白芷和制川乌采用8倍量的30%乙醇以3 ml/min·Kg渗漉速度渗漉。通过处方筛选和正交试验,确定浸膏粉与大豆油1:1配比,蜂蜡、吐温-80、微粉硅胶分别占内容物的4%、0.5%、1.5%的比例下,制成的内容物流动性好,混悬稳定性高。川芎、白芷定性鉴别方法显示,供试品色谱中在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点,阴性样品无干扰,方法具有专属性。乌头碱限量检查方法显示,试制的样品中乌头碱(aconitine)含量均在限量范围内。含量测定结果显示,阿魏酸在6～60μg/ml范围内峰面积与浓度之间有良好的线性关系,回归方程为Y=-79948+61345·X,r=0.9993;平均加样回收率为100.5%(RSD=2.23%);供试品溶液在6h内保持稳定(RSD=1.12%);本品内容物每克含川芎以阿魏酸(C10H10O4)计不得少于100μg。欧前胡素进样量在0.08～0.40μg范围内峰面积与进样量之间有良好的线性关系,回归方程为Y=44863+3672150·X,r=0.9996;平均加样回收率为100.3%(RSD=2.08%);供试品溶液在6h保持内稳定(RSD=1.06%);本品内容物每克含白芷以欧前胡素(C16H14O4)计不得少于60μg。乌头碱浓度在8.4～25.2μg/ml范围内吸收度与浓度之间有良好的线性关系,回归方程为Y=0.0054+0.03029·X,r=0.9998;平均加样回收率为99.19%(RSD=2.31%);供试品溶液在4h内保持稳定(RSD=1.05%);本品内容物每克含乌头总生物碱以乌头碱(C34H47NO11)计不得少于0.43mg。三批样品经检查,装量差异<±10%,崩解时间在1h内。三批样品经初步稳定性实验表明该制剂室温条件下三个月内基本保持稳定。结论:通过提取工艺和制剂工艺的研究,为复方羊角软胶囊提供了合理的工艺参数;所建立的质量标准可以控制制剂质量,研制的样品质量稳定。本研究达到了课题预期目的。