【摘 要】
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香烟主流烟雾是烟民吸烟时从滤嘴端吸出的烟气,成分复杂,严重威胁烟民身体健康。本论文建立香烟主流烟雾及其中的PM2.5、尼古丁的小鼠暴露模型,研究香烟主流烟雾对小鼠肺部和肠道及肠道菌群的影响,并对相关机制进行探讨,为烟民的身体健康和损伤干预提供新思路。将C57BL/6小鼠随机分为四组(n=10):对照组(C)、香烟主流烟雾尼古丁暴露组(Nicotine)、香烟主流烟雾PM2.5暴露组(PM2.5)和
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香烟主流烟雾是烟民吸烟时从滤嘴端吸出的烟气,成分复杂,严重威胁烟民身体健康。本论文建立香烟主流烟雾及其中的PM2.5、尼古丁的小鼠暴露模型,研究香烟主流烟雾对小鼠肺部和肠道及肠道菌群的影响,并对相关机制进行探讨,为烟民的身体健康和损伤干预提供新思路。将C57BL/6小鼠随机分为四组(n=10):对照组(C)、香烟主流烟雾尼古丁暴露组(Nicotine)、香烟主流烟雾PM2.5暴露组(PM2.5)和香烟主流烟雾暴露组(CMS),建立香烟主流烟雾及其中的PM2.5和尼古丁暴露模型,研究香烟主流烟雾对肺部、结肠组织及肠道菌群的影响。之后,通过抑制核转录因子κB(NFκB)的激活进一步探讨CMS介导肺部及肠道损伤和肠道菌群改变的机制。本研究的主要结论如下:一、CMS造成肺、肠损伤和肠道菌群改变1.CMS及其中的PM2.5和尼古丁通过调节炎性因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)和炎症相关蛋白(My D88、p-NFκB/NFκB和TLR4)、氧化应激相关因子(MDA、SOD和GSH)和凋亡相关蛋白(Bax/Bcl-2和Cleaved caspase 3)表达致小鼠肺部发生炎性、氧化和凋亡损伤。2.CMS及其中的PM2.5和尼古丁造成小鼠肠道损伤,此外,CMS造成肠道菌群改变(厚壁菌门降低,拟杆菌门增加;有益菌(Lactobacillus和Akkermansia)减少,有害菌(Helicobacter)增加)。二、香烟主流烟雾通过NFκB通路与肺肠轴介导肺部及肠道损伤和肠道菌群改变1.通过抑制NFκB激活,香烟主流烟雾导致的高表达肺部促炎因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)、丙二醛(MDA)和凋亡相关蛋白(Bax/Bcl-2和Cleaved caspase3)降低及降低的抗氧化因子(SOD和GSH)升高,有效缓解了香烟主流烟雾介导的肺部损伤。2.肺损伤与肠道之间存在着肺肠轴这种潜在机制且肺损伤程度与肠道损伤、肠道菌群改变程度正相关。小鼠暴露于香烟主流烟雾时,肺部出现损伤,同时伴有肠道受损和肠道菌群多样性降低,有益菌减少,有害菌增加;通过抑制NFκB激活,香烟主流烟雾介导的肺部损伤缓解,肠道损伤亦有缓解,出现的肠道菌群改变降低,重塑肠道菌群稳态。
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