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第一部分:三套管法大鼠同种异体左肺原位移植模型的建立目的探讨建立更简便有效的大鼠原位肺移植模型。方法将40只大鼠随机分成供受体两组,采用手术技术改进的三套管法建立大鼠原位左肺移植模型。结果20例手术均获得成功,受体手术时间平均约(45±4)分钟,无手术死亡,术后均存活30天以上,胸片基本正常,阻断大鼠的右肺门前后,血气分析无明显差异(P>0.05)。结论该方法具有操作简单,成功率高,手术时间短的特点,值得借鉴和推广。第二部分: ICAM-1在大鼠肺移植缺血再灌注中的表达及内皮素受体拮抗剂PD142893干预作用的研究目的研究ICAM-1在大鼠肺移植缺血再灌注后24h内在移植肺内的表达及非选择性ETA/ETB内皮素受体拮抗剂PD142893的干预作用。方法150只雄性SD大鼠,随机分为内皮素受体拮抗剂预处理组(ETRA组),生理盐水对照组(NS组)各60只,以及假手术组(SO组)30只,ETRA组以及NS组分别行左肺原位移植术30次,SO组仅接受麻醉,开胸以及肺门游离操作。各组分别于术后0h,1h,2h,6h,12h,24h处死5只,采集左肺静脉血1ml-2ml检测血气分析,分别检测肺湿干比,MPO等指标。用冰冻切片免疫组化SABC法及半定量RT-PCR方法分别检测移植肺内细胞间黏附分子ICAM-1蛋白及mRNA的表达。结果与SO组相比,再灌注后ETRA组以及NS组ICAM-1蛋白以及mRNA表达明显上升(P<0.05),均在移植术后6h达到高峰。与NS组以及SO组相比,再灌注后ETRA组PaO2,肺湿干比,MPO均有改善(P<0.05),移植肺内ICAM-1的蛋白表达明显减少(P<0.05), ICAM-1mRNA的表达减低(P<0.05)。结论大鼠肺移植后早期ICAM-1蛋白以及mRNA的表达均上升,均在肺移植术后6h达到峰值。内皮素受体拮抗剂PD142893可以减轻大鼠肺移植术后缺血再灌注损伤,改善肺移植术后移植肺的功能。而通过降低移植物内ICAM-1mRNA及其蛋白的表达,从而减少中性粒细胞在移植物内的募集和活化以及随后参与的肺缺血再灌注损伤可能为其重要作用机制之一。