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祖师麻膏药(国药准字Z62020522)系甘肃省地产中药制剂,其主要成分为瑞香科Thymelaeaceae瑞香属植物黄瑞香Daphne giraldii Nitsche的皮和茎皮提取得到的浸膏粉,主要化学成分有香豆素类、黄酮类、木质素类、萜类等成分,具有祛风除湿,活血止痛之功效,用于治疗风寒湿痹、瘀血痹阻经脉的风湿性关节炎。祖师麻膏药作为传统膏药,存在使用不方便,透皮吸收效果差,对皮肤刺激性大,易污染衣物、生产工艺自动化水平低等缺陷。为了克服传统膏药的缺陷,将祖师麻膏药实施二次开发研制成凝胶膏剂,本论文对祖师麻凝胶膏剂的空白基质配比、成型工艺以及药效学进行了系统研究。1.祖师麻凝胶膏剂的制备1.1祖师麻凝胶膏剂空白基质配比优选通过单因素试验对祖师麻凝胶膏剂的空白基质处方配比进行遴选;并采用Box-Behnken试验设计法,以基质的感官评价、初黏力、持黏力、剥离强度的综合评分为评价指标,以聚丙烯酸钠NP-700、卡波姆940、甘羟铝、甘油的用量为考察因素,利用响应面法对祖师麻凝胶膏剂空白基质处方进行优化。结果优选出的最佳空白基质配比为聚丙烯酸钠NP-700-卡波姆940-甘羟铝-甘油-高岭土-柠檬酸(2.0:0.30:0.10:10.0:0.5:0.10)。并采用L9(34)正交试验,对影响空白基质制备工艺的因素(搅拌时间、水浴温度、搅拌速度)进行考察,结果表明,最佳基质制备工艺为搅拌时间为5min、水浴温度为40℃、搅拌速度为100r·min-1。1.2祖师麻凝胶膏剂成型工艺研究为了确定祖师麻凝胶膏剂的最佳制剂处方和最佳成型工艺,采用单因素试验考察了凝胶膏剂成型工艺中祖师麻浸膏粉的加入顺序和加入量,并采用L9(34)正交试验,以搅拌速度、搅拌时间、水浴温度为考察因素,优化了祖师麻凝胶膏剂的成型工艺参数。结果表明,最终确定的祖师麻凝胶膏剂的最佳制剂处方为:祖师麻浸膏粉:NP-700:甘油:高岭土:氮酮:卡波姆940:甘羟铝:柠檬酸:水=7.0:2.0:10.0:0.5:0.28:0.3:0.10:0.10:20;祖师麻凝胶膏剂的最佳成型工艺为:将祖师麻浸膏粉(7.0g)和NP-700(2.0g)分散于处方量的甘油(10.0g)中,加入处方量的高岭土(0.5g)和处方量的氮酮(0.28g)后,混匀,作为A相。再将处方量卡波姆940(0.3g)溶解在15mL蒸馏水中,于50℃水浴完全溶胀,作为B相。最后将处方量的甘羟铝(0.10g)和柠檬酸(0.10g)溶解于5mL水中,称之为C相。不断混匀过程中,先把C相和A相在40℃混合,然后在100r·min-1转速下加入B相,完全混合成黏稠状半固态流体,立即将其涂布于无纺布上,制成祖师麻凝胶膏剂。2.祖师麻凝胶膏剂主要药效学评价采用扭体法和热板法观察祖师麻凝胶膏剂的镇痛作用,采用耳廓肿胀法观察祖师麻凝胶膏剂的抗炎作用。结果表明,与基质对照组比较,祖师麻凝胶膏剂小、中、大剂量可提高给药后不同时间痛阈值(P<0.05或P<0.01),祖师麻凝胶膏剂中、大剂量作用强于祖师麻膏药(P<0.05);与基质对照组比较,祖师麻凝胶膏剂小、中、大剂量可延长给药后疼痛潜伏期并减少扭体反应次数(P<0.05或P<0.01),祖师麻凝胶膏剂大剂量组扭体反应次数少于祖师麻膏药组(P<0.05);与基质对照组比较,祖师麻凝胶膏剂中、大剂量可缓解小鼠耳廓肿胀度(P<0.05或P<0.01),祖师麻凝胶膏剂大剂量肿胀抑制率高于祖师麻膏药(P<0.05)。祖师麻凝胶膏剂各剂量组与扶他林组比较,无统计学意义(P>0.05),提示祖师麻凝胶膏剂具有显著的镇痛和抗炎作用,具有良好的开发前景。