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目的:初步探讨川南地区慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)患者肝脏硬度值(Liver stiffness measurement,LSM)与病情及中医证型的相关性,并以肝活检组织病理检查作为金标准验证其符合度,建立起依据LSM判定川南地区慢性乙肝患者病情及中医分型的参考标准,以指导该地区慢性乙肝患者的诊断、随访及疗效评价等。 方法:采用回顾性研究方法,纳入2014年9月至2016年9月在西南医科大学附属中医医院肝胆病科门诊及住院部就诊且行Fibroscan肝硬度检测的慢性乙肝患者126例。通过研究LSM与乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(Hepatitis B virus Deoxyribonucleic acid,HBV DNA)、乙型肝炎病毒e抗原(Hepatitis B virus e antigen,HBeAg)、病程以及中医证型等的相关性,以评估LSM反映病情的准确度;并选取其中行了肝活检组织病理检查的慢性乙肝患者87例,以肝活检组织病理检查作为金标准,把肝纤维化分期(S2-S4)标记为显著肝纤维化,(S3-S4)标记为重度肝纤维化,S4标记为早期肝硬化,通过分析该部分人群的LSM,绘制受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC),计算曲线下的面积(Area under the Receiver operating characteristic curve,AUROC),得出显著肝纤维化、重度肝纤维化及早期肝硬化的LSM诊断界值,估算出该地区慢性乙肝患者肝纤维化的LSM区间,并同时估算出对应炎症活动度的LSM区间,与《瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家意见》中推荐的诊断界值做对比,以此来评估该地区慢性乙肝患者肝脏纤维化及炎症程度。最终建立起依据LSM判定川南地区慢性乙肝患者病情及中医分型的参考标准,以指导该地区慢性乙肝患者的诊断、随访及疗效评价等。本研究所得结果采用SPSS17.0统计软件进行分析。P<0.05为差异有统计学意义。 结果:1.川南地区慢性乙肝患者的基本资料川南地区纳入研究的126例慢性乙肝患者中,男性患者90例,占总人数的71.4%,女性患者36例,占总人数的28.6%,年龄为(43±10)岁,体重指数(Body mass.index,BMI)为22(19-26)kg/m2,LSM为(13.5±8.6)kPa。2.HBV DNA、HBeAg、病程、中医证型与LSM的关系川南地区126例慢性乙肝患者,男性患者90例,女性患者36例,①按HBV DNA载量高低进行分组,分别观察各组的LSM,经秩和检验分析各组的LSM,结果无明显差异(H=2.614,P>0.05)。②按HBV DNA定性分组,经统计分析后得出HBV DNA阳性与HBV DNA阴性之间的LSM(t=-2.031,P<0.05)差异有统计学意义。③按HBeAg定性分组,经统计分析后得出HBeAg阳性与HBeAg阴性之间的LSM(t=0.482,P>0.05)差异无统计学意义。④按病程进行分组,比较各时间段的LSM,经统计分析后得出各组之间比较(F=3.354,P<0.05)差异有统计学意义。其中病程≤5年(1组)与病程>20年(4组)(t=-4.788,P<0.05)的LSM有统计学差异;10年<病程≤20年(3组)与病程>20年(4组)(t=-6.190,P<0.01)的LSM有统计学差异。⑤按中医证型分组,经统计分析得出各组之间的LSM比较(F=21.303,P<0.05)差异有统计学意义。其中湿热蕴结证(1组)与肝郁脾虚证(2组)(t=6.379,P<0.05)的肝硬度值有统计学差异;湿热蕴结证(1组)与瘀血阻络证(4组)(t=-16.055,P<0.05)的肝硬度值有统计学差异;肝郁脾虚证(2组)与瘀血阻络证(4组)(t=-22.433,P<0.05)的肝硬度值有统计学差异;肝肾阴虚证(3组)与瘀血阻络证(4组)(t=-18.567,P<0.01)的肝硬度值有统计学差异。3.肝活检组织病理检查与LSM川南地区87例行了肝活检组织病理检查的慢性乙肝患者中,G1级患者24例,G2级患者42例,G3级患者13例,G4级患者8例,S0期患者3例,S1期患者29例,S2期患者29例,S3期患者15例,S4期患者11例,故明显肝纤维化患者(S2-S4期)共55例,重度肝纤维化患者(S3-S4期)共26例,早期肝硬化患者(S4期)共11例。不同炎症活动度组LSM分别为G1级(8.00±2.33)kPa,G2级(13.00±8.87)kPa,G3级(20.97±7.40)kPa,G4级(26.38±6.32)kPa,经统计学处理分析后得出各组间差异有统计学意义(F=17.819,P<0.05),且LSM与炎症活动度(G)呈显著相关性(r=0.729,P<0.05)。不同肝纤维化程度组LSM分别为S0期(7.30±1.31)kPa,S1期(9.22±3.02)kPa,S2期(12.77±8.07)kPa,S3期(16.49±7.66)kPa,S4期(28.63±8.09)kPa,经统计学处理分析后得出各组间差异有统计学意义(F=17.926,P<0.05),且LSM与肝纤维化(S)呈显著相关性(r=0.645,P<0.05)。LSM诊断显著肝纤维化(S2-S4期)的界值为12.20kPa,诊断重度肝纤维化(S3-S4期)的界值为14.35kPa,诊断早期肝硬化(S4期)的界值为17.55kPa,对应炎症活动度(G2-G4)级、(G3-G4)级、G4级的LSM界值分别为9.20、14.05、17.10kPa。川南地区慢性乙肝患者肝纤维化S2期以下的LSM区间值为<12.20kPa,S2期的LSM区间值为12.20-14.35kPa,S3期的LSM区间值为14.35-17.55kPa,S4期的LSM区间值为>17.55kPa。炎症活动度G2级以下的LSM区间值为<9.20kPa,G2级的LSM区间值为9.20-14.05kPa,G3级的LSM区间值为14.05-17.10kPa,G4级的LSM区间值为>17.10kPa。 结论:1.川南地区慢性乙肝患者LSM与病程、HBV DNA定性、中医证型、肝纤维化、炎症活动度等具有相关性,可在一定程度上反映病情的轻重,但与HBV DNA载量、HBeAg定性无相关性。2.LSM可作为慢性乙肝中医证型诊断的参考依据之一。3.川南地区慢性乙肝患者LSM的均值高于中国《瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家意见》中推荐的正常值。4.川南地区慢性乙肝患者HBV DNA阳性(即病毒载量>103copies/mL)且LSM≥9.20kPa时,就应考虑抗乙肝病毒治疗。5.川南地区慢性乙肝患者LSM>12.20kPa即可诊断为显著肝纤维化,LSM>14.35kPa即可诊断为重度肝纤维化,LSM>17.55kPa即可诊断为早期肝硬化,对于显著肝纤维化患者应及时给予抗病毒治疗,而重度肝纤维化和早肝硬化患者在抗病毒的同时,还应加强抗纤维化的治疗。