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血糖监测是糖尿病综合管理的重要组成部分。糖化血红蛋白(glycated hemoglobin A1c,Hb A1c)是反映既往2~3月平均血糖水平的经典的血糖监测指标,在血糖监测体系中具有极其重要的地位。近年来一些新的血糖监测指标,如反映既往2~3周平均血糖水平的糖化白蛋白(glycated albumin,GA)及反映既往1~2周平均血糖水平的1,5-脱水葡萄糖醇(1,5-anhydroglucitol,l,5-AG),亦逐渐应用于临床,成为Hb A1c的有效补充。本课题主要通过三部分探讨血糖监测指标与动脉粥样硬化及糖尿病病理生理的关系:1.糖化血红蛋白、糖化白蛋白及1,5-脱水葡萄糖醇与冠心病的相关性研究目的探讨Hb A1c、GA及1,5-AG水平与冠心病的关系。方法共有272例(男178例,绝经后女性94例,年龄38~86岁)受试者纳入本次研究。所有研究对象均进行冠状动脉造影以明确是否患有冠心病,并应用冠状动脉狭窄指数(coronary stenosis index,CSI)评估冠状动脉狭窄的严重程度。采用高效液相色谱法测定Hb A1c水平,酶法测定血清GA、1,5-AG水平。结果在272例研究对象中,194例(71.32%)为冠心病患者。冠心病组HbA1c、GA水平高于非冠心病组(均P<0.01),冠心病组的1,5-AG水平低于非冠心病组(P<0.05)。以冠心病的传统危险因素以及Hb A1c、GA和1,5-AG为自变量进行Logistic回归分析,结果见到GA水平为冠心病的独立影响因素[比值比(odds ratio,OR)=1.143,95%可信区间(confidence interval,CI):1.048-1.247,P=0.002]。为了进一步分析各血糖监测指标与冠状动脉狭窄严重程度的关系,以CSI为应变量进行多元逐步回归分析,见到GA水平(标准化β=0.184,P=0.003)与CSI独立正相关,而Hb A1c和1,5-AG不是CSI的独立影响因素。结论在冠心病高危人群中,GA水平与冠心病的相关性较Hb A1c、1,5-AG水平更密切,此外GA水平尚与冠状动脉狭窄的严重程度相关。2.糖调节受损人群糖化血红蛋白及糖化白蛋白与亚临床动脉粥样硬化的关系目的在中老年糖调节受损人群中,探讨HbA1c和GA水平与亚临床动脉粥样硬化的关系。方法共有640例来自上海社区的既往无明确心血管疾病史且无颈动脉斑块的糖调节受损患者(男性256例,女性384例,年龄40~70岁)纳入分析。以超声测定的颈动脉内膜中层厚度(carotid intima-media thickness,C-IMT)作为评估亚临床动脉粥样硬化的指标,本研究中将C-IMT≥0.70 mm(上四分位数)定义为C-IMT增厚。结果C-IMT增厚者的Hb A1c及GA水平高于C-IMT正常者(均P<0.01)。简单相关分析显示,Hb A1c及GA水平与C-IMT呈正相关(r=0.135及0.112,均P<0.01)。Logistic回归分析显示,Hb A1c(OR=2.630,95%CI:1.401-4.935,P=0.003)及GA(OR=1.215,95%CI:1.008-1.466,P=0.041)均为C-IMT增厚的独立影响因素。结论在中老年糖调节受损人群中,Hb A1c和GA水平升高与C-IMT增厚显著相关,提示Hb A1c和GA水平均可反映亚临床动脉粥样硬化的风险。3.新诊断2型糖尿病患者糖化血红蛋白及1,5-脱水葡萄糖醇与胰岛素敏感性和胰岛素分泌功能的关系目的在新诊断2型糖尿病患者中,探讨Hb A1c及1,5-AG水平与胰岛素敏感性和胰岛素分泌功能的关系。方法共有302例新诊断2型糖尿病患者(男性166例,女性136例,年龄27~79岁)纳入分析。采用稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)及β细胞功能指数(homeostasis model assessment ofβcellfunction,HOMA-β)评估基础胰岛素敏感性及胰岛素分泌功能。早期相胰岛素分泌功能采用胰岛素生成指数(insulinogenic index,IGI)进行评估。结果按照Hb A1c水平的四分位数分为四组后见到,随着Hb A1c水平的升高,HOMA-IR呈升高趋势,而HOMA-β及IGI呈降低趋势(均P趋势<0.001)。按照1,5-AG水平的四分位数分为四组后见到,随着1,5-AG水平的升高,HOMA-IR呈降低趋势,而HOMA-β及IGI呈升高趋势(均P趋势<0.001)。多元逐步回归分析显示,Hb A1c水平与HOMA-IR(标准化β=0.525)及HOMA-β(标准化β=-0.673)独立相关(均P<0.001)。而1,5-AG水平不仅与HOMA-IR及HOMA-β独立相关(标准化β=-0.349及0.232,均P<0.01),亦与IGI独立正相关(标准化β=0.242,P<0.001)。结论在新诊断2型糖尿病人群中,随着Hb A1c水平的升高及1,5-AG水平的降低,基础胰岛素敏感性及胰岛素分泌功能均明显降低。此外,1,5-AG水平尚与早期相胰岛素分泌功能密切相关。