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目的:1.探究丝裂霉素和表柔比星诱导人膀胱癌T24细胞凋亡的作用机制。2.观察不同剂量不同次数的丝裂霉素和表柔比星膀胱腔内灌注治疗预防浅表性膀胱癌术后复发的临床疗效,为临床制定合理的膀胱灌注治疗方案提供更科学的理论依据。方法:1.运用MTT法、流式细胞术以及光镜和透射电子显微镜这3种不同的实验技术,研究不同浓度的丝裂霉素和表柔比星对人膀胱癌T24细胞增殖的抑制作用以及诱导其凋亡的作用机制。2.将多临床中心入选患者随机分组后进行前瞻性临床对照实验,随访患者术后无瘤间期、肿瘤复发及不良反应的情况。结果:1.基础研究丝裂霉素和表柔比星均可抑制人膀胱癌T24细胞的增殖,且两药的抑制效应均随着药物浓度的增大而增强。当两者的浓度为100mg/L时,对T24细胞增殖的抑制率分别为90.1%、95.6%。两药均可影响T24细胞周期,但其影响无明显规律性。可观察到细胞凋亡的典型特征:胞内空泡形成,细胞皱缩、胞质致密,胞核胞质溶解、碎裂,出现新月样改变和凋亡小体以及G,期前的凋亡峰。2.临床研究丝裂霉素即刻灌注组(A组,80mg/次)、维持灌注组(B组,20mg/次)与表柔比星即刻灌注组(C组,80mg/次)、维持灌注组(D组,20mg/次)患者术后1年无瘤间期差异无统计学意义(F检验,P>0.05);复发率分别为21.7%、16.0%、18.8%、23.8%(X2检验,P>0.05);不良反应率分别为17.4%、44.0%、12.5%、42.9%(X2检验,P<0.05)。结论:1.丝裂霉素和表柔比星均具有抑制人膀胱癌T24细胞生长增殖和诱导其凋亡的作用,此种作用与药物浓度呈依赖关系,亦可能为两药拮抗肿瘤的作用机制之一。2.丝裂霉素和表柔比星大剂量即刻灌注治疗和短期内常规剂量维持灌注治疗预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效无明显差异,但即刻灌注治疗比维持灌注治疗更为经济、方便且不良反应低,不过即刻灌注治疗的长期疗效有待进一步证实。