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目的:银屑病(psoraisis)主要组织病理学的改变以角质形成细胞过度增殖、炎症细胞聚集和真皮乳头血管扩张为特征,其发病机制极其复杂。目前认为是由于辅助性T细胞产生的γ-干扰素诱发的一种炎症性疾病。然而,关于角质形成细胞过度增殖的潜在机制存在争议。近年来,国外学者研究发现信号传导及活化因子(signal transducers and activators of transcription,Stats)与凋亡基因的异常激活对银屑病的形成和发展起重要作用。Stat3属于信号转导及转录活化因子的家族成员,它是细胞内潜在的核转录因子,具有多种重要的生物学活性,它通过调节一些基因如细胞周期蛋白D1、Bcl-x1等的表达,参与细胞增殖、凋亡、分化、迁移等过程。凋亡抑制基因生存素(Survivin)是新近发现的凋亡抑制蛋白IAP(inhibitors of apotosis proteins,IAP)家族的新成员,可直接或间接作用于凋亡信号传导途径的下游效应酶caspase-3,抑制细胞凋亡,在细胞的增生、分化、转化及凋亡过程中起重要作用。Bcl-x1是Bcl-2家族中抑制凋亡最主要的基因,其过度表达可抑制细胞凋亡,使细胞增殖和凋亡失衡,导致细胞数量的相对增多。有关Stat3、Survivin、Bcl-x1在寻常型银屑病皮损中的表达及相关性研究,国内外鲜有报道。我们通过检测Stat3、Survivin、Bcl-x1在寻常型银屑病皮损中的表达,以探讨三者的相互关系及其与寻常型银屑病发生发展的相关性。
方法:52例寻常型银屑病患者均来源于沧州市中心医院皮肤科门诊和病房,经临床结合病理确诊,其中进行期30例,男18例,女12例,年龄10-56岁,平均25.4岁,病程16天至31年;静止期22例,男13例,女9例,年龄13-50岁,平均24.8岁,病程1个月至23年。所有患者均无系统性疾病,取材前至少两个月未系统或局部使用过糖皮质激素、免疫抑制剂和维A酸类等药物。采集皮损标本时有专人根据皮损情况进行PASI评分。正常对照组10例,来源于我院整形美容科手术切下的正常人健康皮肤,均无任何系统性疾病及皮肤疾病,且年龄、性别及取材部位与银屑病患者相匹配。
免疫组织化学采用SP法。实验资料均采用SPSS11.5统计软件进行统计学分析,多个样本比较应用Kruskal-wallis秩和检验,各组间相关性采用Spearman非参数相关分析。以P<0.05作为统计学有显著性差异。
结果:
1、免疫组化结果:
1.1 Stat3阳性表达
阳性表达主要位于寻常型银屑病患者表皮全层或中下层角质形成细胞胞浆及胞核,部分真皮血管内皮细胞亦可见少量表达;正常表皮仅少量基底层细胞胞浆阳性表达。52例寻常型银屑病患者有8例阴性表达,且主要见于静止期患者,余均有表达。30例进行期患者中,9例表达弱阳性,8例表达阳性,12例表达强阳性,仅有1例阴性表达,表达阳性率为96.67%。22例静止期患者中,有7例表达阴性,8例表达弱阳性,5例表达阳性,2例表达强阳性,表达阳性率为68.18%。10例正常对照组中,9例表达阴性,仅有1例呈弱阳性表达,表达阳性率仅为10%。
结果表明进行期组和静止期组阳性表达均明显高于正常对照组,两者之间有统计学意义(P<0.05)。进行期组阳性表达明显高于静止期组,两者之间有统计学意义(P<0.05)。
1.2 Survivin阳性表达
阳性表达主要位于寻常型银屑病患者表皮全层或中下层细胞的胞浆中,真皮乳头层血管内皮细胞胞浆也有阳性着色。52例寻常型银屑病患者有5例阴性表达,均见于静止期患者,余均有表达。30例进行期患者中均有表达,6例表达弱阳性,15例表达阳性,9例表达强阳性,表达阳性率为100%。22例静止期患者中,有5例表达阴性,8例表达弱阳性,6例表达阳性,3例表达强阳性,表达阳性率为72.27%。10例正常对照组中均无表达。
结果表明进行期组和静止期组阳性表达均明显高于正常对照组,两者之间有统计学意义(P<0.05)。进行期组阳性表达明显高于静止期组,两者之间有统计学意义(P<0.05)。
1.3 Bcl-x1阳性表达
阳性表达主要位于寻常型银屑病患者表皮全层的角质形成细胞胞膜和胞浆中。52例寻常型银屑病患者有22例阴性表达,余均有表达。30例进行期患者中,10例无表达,14例表达弱阳性,5例表达阳性,仅有1例强阳性表达,表达阳性率为66.67%。22例静止期患者中,有11例无表达,7例表达弱阳性,3例表达阳性,1例表达强阳性,表达阳性率为50%。10例正常对照组中均未检测到Bcl-x1阳性表达。
结果表明进行期组和静止期组阳性表达均明显高于正常对照组,两者之间有统计学意义(P<0.05)。进行期组阳性表达高于静止期组,但两者之间无统计学意义(P>0.05)。2相关性结果
寻常型银屑病患者皮损中Stat3的表达与PASI评分呈正相关,相关系数r=0.673,P<0.05。而Survivin及Bcl-x1的表达与PASI评分无关,相关系数r分别为0.266和0.103,P>0.05。
寻常型银屑病中Stat3与Suvrivin的表达呈正相关,相关系数r为0.625,P<0.05。Stat3与Bcl-x1的表达呈正相关,相关系数r为0.400,P<0.05。Survivin与Bcl-x1的表达呈正相关,相关系数r为0.497,P<0.05。
结论:
本研究结果表明在寻常型银屑病患者中存在着Stat3和凋亡抑制蛋白Survivin及Bcl-x1表达的异常增高。
1、Stat3和凋亡抑制蛋白Survivin及Bcl-x1在寻常型银屑病皮损中高表达,提示三者可能共同参与了角质形成细胞的增殖、分化。
2、Stat3的表达与凋亡抑制蛋白Survivin的表达呈正相关,提示Stat3可能诱导银屑病患者皮损中Survivin基因的表达; Stat3的表达与Bcl-x1的表达呈正相关,提示Stat3可激活Bcl-x1的表达;Survivin与Bcl-x1的表达呈正相关性,提示Survivin可能与Bcl-x1协同抑制角质形成细胞凋亡
3、Stat3的表达与PASI评分呈正相关性,提示Stat3的异常表达与寻常型银屑病的病情严重程度有关。Survivin及Bcl-x1的表达与PASI评分无关,说明二者与寻常型银屑病的病情轻重无关。