【摘 要】
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研究背景:肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma,ccRCC）是起源于肾小管上皮细胞的恶性肿瘤,约占肾细胞癌（renal cell carcinoma,RCC）的80%,是RCC最常见的组织学亚型。ccRCC发病隐秘,约40%患者确诊时已达临床晚期。ccRCC以手术治疗为主,但术后仍有部分患者出现肿瘤的复发及转移。探索肾透明细胞癌的发生、发展和转移机制,将为其
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研究背景:肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma,ccRCC）是起源于肾小管上皮细胞的恶性肿瘤,约占肾细胞癌（renal cell carcinoma,RCC）的80%,是RCC最常见的组织学亚型。ccRCC发病隐秘,约40%患者确诊时已达临床晚期。ccRCC以手术治疗为主,但术后仍有部分患者出现肿瘤的复发及转移。探索肾透明细胞癌的发生、发展和转移机制,将为其早期诊断和治疗提供有利的实验依据。肥胖、高血脂等代谢类疾病与RCC的发生和发展密切相关,脂肪酸代谢关键酶在RCC中表达异常,与肿瘤细胞的增殖、患者预后判断有密切关系,脂肪酸代谢产物还能促进肾癌细胞增殖与侵袭。本课题组前期研究发现,酮体代谢的关键基因影响ccRCC肿瘤细胞的恶性生物学行为,外源性酮体的增加能抑制ccRCC细胞增殖。我们进一步通过生物信息学方法发现脂肪酸代谢基因ACAA1在ccRCC中表达下调。以上均提示ccRCC中脂肪酸代谢存在异常,参与其发生发展。但脂肪酸代谢异常对ccRCC的影响机制尚未明了,研究甚少。研究目的:探究脂肪酸代谢关键基因ACAA1在ccRCC组织中的转录水平及表达水平,并进一步研究ACAA1基因异常表达对ccRCC肿瘤细胞恶性生物学行为的影响及其可能的分子生物学机制。研究方法:1.通过生物信息学的方法,利用GEPIA在线数据库、TCGA数据库和GEO数据库数据,分析脂肪酸代谢相关通路关键基因ACAA1的表达水平及其与临床参数的关系。2.通过实时荧光定量PCR（Real-time Quantitative PCR,RT-q PCR）和免疫组织化学染色法（Immunohistochenmistry,IHC）验证ACAA1在ccRCC组织的转录及蛋白表达水平,进一步分析其与临床参数的关系。3.构建外源性过表达ACAA1的ccRCC细胞系,通过CCK-8增殖实验,划痕实验及侵袭实验检测ACAA1对ccRCC肿瘤细胞恶性生物学行为的影响。研究结果：1.发现脂肪酸代谢基因ACAA1在ccRCC中低表达TCGA数据集及24个GEO芯片数据的生物信息学分析均显示ACAA1在ccRCC中低表达（p<0.001）。本研究进一步通过RT-q PCR及免疫组化染色法证实ACAA1在ccRCC组织中,转录水平及蛋白表达水均低于癌旁组织（p<0.05）,与生物信息学分析结果相符。2.外源性过表达ACAA1抑制ccRCC的增殖和侵袭能力ACAA1可抑制ccRCC细胞增殖、迁移和侵袭能力,提示ACAA1可以抑制肾透明细胞癌的恶性生物学行为。研究结论:1.ACAA1在肾透明细胞癌中转录和表达下调。2.ACAA1可抑制肾透明细胞癌肿瘤细胞的增殖能力、迁移能力及侵袭能力。综上,ACAA1基因可能是一个ccRCC的抑癌基因。
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