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目的:探讨妊娠期糖尿病孕妇与正常孕妇肠道菌群的差异以及子代肠道菌群分布特点,为进一步探讨妊娠期糖尿病是否会对子代儿童期,甚至成年期疾病产生长期影响提供基础。方法:从2018年8月15日-2019年8月15日,招募定期到山西省太原市某医院定期产检的孕妇,将患有妊娠期糖尿病的孕妇（GM组）与正常孕妇（NM组）按照孕期、BMI值范围、年龄±5岁以及分娩方式进行1:1配对病例对照研究,收集孕妇的基本人口学资料,临床资料,粪便样本及其新生儿的临床资料以及胎便。共收集了27名妊娠期糖尿病孕妇以及27名正常孕妇的粪便样本,同时收集了8名妊娠期糖尿病孕妇子代（GI）以及8名正常孕妇子代（NI）的胎便,共70份样本。在Illumina Mi Seq平台,提取孕妇以及新生儿粪便样本DNA,进行16s RNA V3-V4区扩增测序。用Epidata 3.1录入数据,SPSS 24.0统计软件进行数据的分析整理。结果:1.研究对象的临床资料特征GM组与NM组孕妇之间在平均年龄、75 g OGTT测试空腹血糖、分娩方式、生育次数、孕前体重、产前体重、孕前BMI指数、产前BMI指数以及新生儿体重上差异均无统计学意义（P值均大于0.05）。GM组孕妇孕期平均增重（10.44±4.31kg）小于NM组孕期平均增重（14.11±4.14kg）,差异有统计学意义（t=3.187,P=0.002）。GM组孕妇1小时后血糖（9.63±1.25）以及2小时后血糖（8.70±1.28）均高于NM组1小时后血糖（6.93±1.53）以及2小时后血糖（6.52±1.18）,差异均有统计学意义（t=-6.983,-6.378,P<0.001）。GI组新生儿平均胎龄（38.11±1.31周）小于NI组（39.19±1.21周）差异有统计学意义（t=3.129,P=0.003）。2.GM组与NM组肠道菌群分析2.1在门水平上,GM组与NM组肠道菌群平均相对丰度构成比差异无统计学意义（P>0.05）,排名前四的菌群均为厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门以及变形菌门,且四者构成之和均超过99%（99.9%vs 99.7%）。2.2在属水平上,GM组与NM组肠道菌群平均相对丰度构成比差异无统计学意义（P>0.05）。GM组肠道菌群平均相对丰度排在前5位的依次为拟杆菌属、双歧杆菌属、柔嫩梭菌属、布劳特氏菌属、罗斯氏菌属。NM组平均相对丰度排在前5位的属依次为拟杆菌属、布劳特氏菌属、柔嫩梭菌属、双歧杆菌属、罗斯氏菌属。经Wilcoxon配对检验,相对于NM组孕妇,GM组孕妇属水平链型杆菌属、粪球菌属1、棒状菌属1、Hungatella、单胞菌属、普雷沃氏菌属、Ruminiclostridium6平均相对丰度较高;厌氧棒状菌属、普雷沃氏菌科UCG-001以及Libanicoccus平均相对丰度较低,差异均有统计学意义（P<0.05）。2.3经LEFSe分析,GM组与NM组两组之间存在13种丰度差异显著的物种,其中3种在NM组富集,10种在GM组富集。2.4采用PIRUSt软件对GM组与NM组肠道菌群进行功能预测。经Wilcoxon配对检验,GM组与NM组在204个差异COG基因、1个差异KEGG L1基因、1个差异KEGG L2基因以及11个差异KEGG L3基因上的丰度不同,差异均有统计学意义（P<0.05）。KEGG L2水平结果提示,妊娠期糖尿病孕妇聚糖生物合成与代谢功能丰度低于正常血糖水平孕妇。3.GI组与NI组肠道菌群分析3.1在门水平上,GI组排名前五的菌群依次为拟杆菌门、厚壁菌门、变形菌门、大肠杆菌门、放线菌门。NI组排名前五的菌群依次为厚壁菌门、拟杆菌门、变形菌门、放线菌门以及大肠杆菌门。两组排名前5的菌群构成之和均超过99%。经Wilcoxon配对检验,相对于NI组,GI组放线菌门平均相对丰度较低,差异有统计学意义（P<0.05）。3.2在属水平上,GI组肠道菌群平均相对丰度排在前5位的依次为拟杆菌属、Romboutsia、Escherichia-Shigella、另枝菌属、拟普雷沃氏菌属,NI组肠道菌群平均相对丰度排在前5位的依次为乳杆菌属、双歧杆菌属、拟杆菌属、肠球菌属、Romboutsia。经Wilcoxon配对检验,相对于NI组,GI组粪球菌属3、毛螺菌科NK4A136group、普雷沃氏菌属2、unculturedBacteroidalesbacterium平均相对丰度较高;双歧杆菌属、乳球菌属、Odoribacter、瘤胃球菌属2、葡萄球菌属、Subdoligranulum平均相对丰度较低,差异均有统计学意义（P<0.05）。3.3经LEFSe分析,GI组与NI组之间存在37种丰度差异显著的物种,其中18种在GI组富集,19种在NI组富集。3.4采用PIRUSt软件对GI组与NI组肠道菌群进行功能预测。经Wilcoxon配对检验,GI组与NI组在172个差异COG基因、1个差异KEGG L1基因、3个差异KEGG L2基因以及19个差异KEGG L3基因上的丰度不同,差异均有统计学意义（P<0.05）。KEGG L1水平上,GI组新陈代谢功能丰度低于NI组;KEGG L2水平上,GI组内分泌系统、生物降解和代谢以及氨基酸代谢功能丰度低于NI组。4.经Wilcoxon配对检验,GM组与NM组之间及GI组与NI组之间在α多样性指标:Chao 1指数、goods coverage指数、observed species指数、PD whole指数、Shannon指数以及Simpson指数上差异均无统计学意义（P>0.05）。经ADONIS检验,GM组与NM组之间及GI组与NI组之间在β多样性指标:Weighed Unifrac距离和Unweighed Unifrac距离差异均无统计学意义（P>0.05）。结论:1.妊娠期糖尿病孕妇及其子代与正常血糖孕妇及其子代菌属分布上存在不同。10种菌群在妊娠期糖尿病孕妇中富集,可作为妊娠期糖尿病孕妇肠道菌群的生物标志物;18种菌群在妊糖孕妇的子代中富集,可作为妊娠期糖尿病孕妇子代肠道菌群的生物标志物。2.微生物基因功能预测提示妊娠期糖尿病孕妇及其子代菌群功能发生改变。妊娠期糖尿病孕妇聚糖生物合成与代谢功能丰度低于正常血糖水平孕妇。妊糖孕妇子代组新陈代谢、内分泌系统、生物降解和代谢以及氨基酸代谢功能丰度低于正常血糖孕妇的子代。