本研究旨在观察脑缺血再灌注时claudin-5和occludin表达变化及明胶酶（MMP-2和-9）对其影响，并探讨其可能的作用机制。首先，通过大鼠大脑中动脉闭塞（2h）再灌注模型，选取脑缺血再灌注后的4个再灌注时间点进行研究，即再灌注15min，再灌注3h，再灌注6h，再灌注22h。对大鼠缺血侧纹状体组织，通过伊文思蓝染料渗出，量化血脑屏障的通透性；通过Western blot测定claudin-5，occludin蛋白的表达变化；通过透射电子显微镜观察神经血管单元/紧密连接的形态结构；通过原位酶谱法，在大鼠脑冠状切片图上，勾画与这4个再灌注时间点相关的MMPs活化的解剖学分布；并使用TTC染色法，在脑组织切片上同线粒体能量代谢障碍的区域相对比。其次，在上述研究的基础上，进一步选取再灌注3h和再灌注24h这两个再灌注时间点进行研究。通过伊文思蓝染料，测定缺血侧，非缺血侧纹状体组织血脑屏障通透性；通过明胶酶谱法，确定MMPs的活性来源；通过实时定量PCR，Western blot测定claudin-5，occludin在缺血侧，非缺血侧mRNA变化及其蛋白水平；由于紧密连接蛋白和星形胶质细胞之间的相互作用是血脑屏障功能稳定的基础，因此通过免疫组化法对星形胶质细胞和紧密连接的形态进行了观察。其中，再灌注3h，通过含有伊文思蓝的脑组织冰冻切片，共定位伊文思蓝渗出，原位酶谱法检测MMPs净蛋白酶活性。并通过使用MMPs抑制剂GM6001，进一步验证明胶酶（MMP-2和-9）在脑缺血再灌注过程中对伊文思蓝渗出，claudin-5和occludin蛋白降解的影响。