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目的和方法:
传统观点认为小脑只是大脑皮层下的一个运动调节中枢。但越来越多的研究证明,小脑可能参与多种复杂的认知和学习过程,例如联想型运动学习。经典的眨眼条件反射是研究联想型运动学习中枢机制常用的行为模型。该条件反射需要通过条件刺激与非条件刺激的反复配对而建立。经典条件反射可分为延迟性模式和痕迹性模式两种。在延迟性眨眼条件反应中,条件刺激先于非条件刺激开始,二者同时结束。而在痕迹性眨眼条件反射中,条件刺激结束后非条件刺激才开始,二者间有一个刺激间隔。研究发现,介导两种模式条件反射建立的神经环路可能不同:前者主要依赖于小脑结构,而后者主要依赖于前脑结构(如海马和前额叶)。近期发现,小脑皮层在痕迹性眨眼条件反射过程中的活动明显增强,但其在此过程中的具体作用尚不清楚。因此,本研究的目的是:(1)通过阻断小脑皮层向其深部中位核的GABA能突触传递,观察这种方法对已习得的痕迹性眨眼条件反应表达的影响,以此判断小脑皮层是否参与对痕迹性眨眼条件反应表达的调控及其在此过程中的具体作用。(2)观察阻断小脑皮层与深部中位核之间的的GABA能突触传递,观察其对双峰特性痕迹性眨眼条件反应早、晚期成分表达的影响,对比并且确定小脑皮层在不同时间特性的痕迹性眨眼条件反应表达过程中的作用。
结果:
1.阻断小脑皮层-中位核GABA能突触传递对豚鼠痕迹性眨眼条件反应表达的影响
1) 向小脑中部微注射1.25μg 蝇蕈醇能够抑制豚鼠已习得痕迹性眨眼条件反应的出现;2) 向小脑中部微注射1.25μg 蝇蕈醇不会显著改变豚鼠的非条件眨眼反应和惊恐眨眼反应的拓扑学特征;3) 向小脑中部微注射5.60μg 甲酰荷包牡丹碱不会显著降低痕迹性眨眼条件反应的出现率,但会使一部分保留的痕迹性眨眼条件反应的峰幅度降低、峰潜伏期前移;4) 相对于注射人工脑脊液,向小脑中部微注射甲酰荷包牡丹碱不会显著改变豚鼠眨眼反应的基线水平;5) 向小脑中部微注射甲酰荷包牡丹碱以及同步给予声音条件刺激。不会使得接受非配对训练的豚鼠产生痕迹性眨眼条件反应样的眨眼反应;
2.阻断小脑皮层-中位核GABA能突触传递对豚鼠双峰特性的痕迹性眨眼条件反应表达的影响
1)通过连续7天的刺激间隔期转换训练,豚鼠能够习得具有双峰特性的痕迹性眨眼条件反应。在此过程中,双峰特性痕迹性眨眼条件反应的早期成分出现概率不会显著降低,但其峰幅度有下降趋势;而双峰特性的痕迹性眨眼条件反应的晚期成分发生率和峰幅度均显著增加;2) 向小脑中部微注射1.25μg 蝇蕈醇,双峰特性的痕迹性眨眼条件反应早、晚期成分的表达均受到显著抑制;3) 向小脑中部微注射2.40μg 印防己毒素,可使双峰特性痕迹性眨眼条件反应晚期成分发生率明显降低,但其峰幅度和峰潜伏期未受显著影响;4) 向小脑中部微注射2.40μg 印防己毒素,对双峰特性痕迹性眨眼条件反应早期成分的发生率没有明显影响,但会使其峰潜伏期明显提前、峰幅度明显降低。
结论
1.痕迹性眨眼条件反应的表达必需依赖于小脑中位核的正常功能活动;
2.阻断/干扰小脑皮层-中位核GABA能突触传递,改变痕迹性眨眼条件反应的拓扑学特征,提示小脑皮层参与痕迹性眨眼条件反应的表达调控过程;
3.阻断/干扰小脑皮层-中位核GABA能突触传递,对不同时间特性痕迹性眨眼条件反应的拓扑学特征影响作用不同,提示小脑皮层对痕迹性眨眼条件反应表达的调控作用可能与刺激间隔期的时程长短有关。