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1 研究目的本研究以左金丸及其类方为研究对象,建立左金丸及其类方HPLC指纹图谱,并采用灌胃法建立大鼠胃热证模型。采集左金丸及其类方的HPLC指纹图谱特征共有峰和药效学数据,通过偏最小二乘回归法(PLS)对变量矩阵进行分析,构建Y与对应X之间的函数模型,探索类方中各特征共有峰代表的各化学组分与药效指标之间的谱效关系。2 研究方法2.1 左金丸及类方HPLC指纹图谱建立通过对色谱条件进行优化,并进行系统方法学考察,建立左金丸及其类方HPLC指纹图谱,并以HPLC指纹图谱之间的相似度为评价指标,研究类方HPLC指纹图谱整体水平相关性。2.2 基于化学计量学对指纹图谱及溶出规律的模式识别研究构建左金丸及其类方HPLC指纹图谱特征共有峰的相对溶出率的变量矩阵,通过主成分分析提取矩阵中的主成分因子;并以主成分因子为变量,构建新的变量矩阵,进行系统聚类分析;以系统共聚类分析结果为判别依据,进行Fisher判别分析,建立Fisher判别函数模型。2.3 左金丸及其类方对大鼠胃热证模型的药效评价研究建立大鼠胃热证模型,以大鼠胃黏膜的损伤抑制率和炎症细胞浸润等级评分为指标,评价类方对胃热证模型的药效作用。2.4 左金丸及其类方HPLC指纹图谱与药效的相关性研究以左金丸及其类方的HPLC指纹图谱特征共有峰(X)和药效学数据(Y)构建变量矩阵,采用SIMCA-P 11.5软件对变量矩阵进行偏最小二乘回归(P LS)分析,考察特征共有峰与药效的相关关系,探索类方中各化学组分对药效贡献大小及其作用方向。3研究结果初步建立了左金丸及其类方的HPLC指纹图谱。通过主成分分析划分了3个主成分;在主成分分析的基础上,采用聚类分析将左金丸及其类方各组分溶出规律划为6类,并建立了相应的Fisher判别函数,回判准确率100%;其中对大鼠胃热模型以左金丸的治疗效果最为显著;建立PLS模型,并以w 1*C1/w2*wc2平面图、CoeffCS、VIP值等参数为评价指标,得胃黏膜的损伤抑制率和炎细胞抑制率之间及胃黏膜的损伤抑制率、炎细胞抑制率和10、12、9、18、19、15、17、14号色谱峰之间均存在极其显著正相关性,相关程度由高到低排列。4研究结论配伍比例的不同可导致左金丸及其类方的物质基础、药理、药效存在显著性差异。本研究验证了中医理论中“辨证施治”的基本思想,同时为探索类方中配伍比例变化对胃热证模型药效相关性奠定基础,为左金丸的“谱-效”研究从模糊、笼统的研究模式向直观、量化的方向发展提供分析方法和理论依据。