目的通过检测P13K不同亚单位PIK3CA、CB基因及其编码的蛋白PI3Kp110α、p110p在大肠腺瘤癌变过程中的表达,分析其差异及相关性,探讨不同级别腺瘤组织中PI3Kp110α、p110β的表达与临床病理因素及其癌变的关系。研究两者与PI3K/AKT细胞信号转导通路上游抑癌基因PTEN的调控关系以及对细胞增殖与凋亡的影响,探讨PI3Kp110α、p110β在大肠癌变过程中的作用及其在PI3K/AKT细胞信号转导通路中的调控机制,为进一步揭示肿瘤的发生机制,寻找大肠癌的早期诊断的敏感标记物及寻找更有效、更优势的靶向药物、提高大肠癌的临床治疗效果提供指导作用。材料与方法搜集临床大肠腺瘤、腺癌组织,应用免疫组织化学染色法,检测不同病变中PI3Kp110α、p110β的表达情况,分析其在大肠腺瘤癌变过程中的表达差异及相关性；分析腺瘤组织中PI3Kp110α、p110β的表达与临床病理因素及其癌变的关系。细胞培养方法,采用靶向RNAi技术,干扰HCT116细胞中PTEN的表达,应用Real-time PCR、Western blot方法,检测PI3Kp110α、p110β在各实验组中的表达差异,CCK-8技术检测细胞增殖,流式细胞术检测增殖及细胞周期变化,免疫荧光检测Bcl-2表达反映细胞凋亡。研究PI3Kp110α、p110β在PI3/AKT细胞信号转导通路中的调控机制及其对人结肠癌细胞株HCT116增殖、凋亡及细胞周期的影响。结果PI3Kp110α、p110β在大肠癌变不同阶段组织中的表达均具有差异性；PI3Kp110α、p110β表达在低级别上皮内瘤变腺瘤中的表达呈正相关,在正常大肠组织、高级别上皮内瘤变、癌组织中的表达无相关性；腺瘤组织中PI3Kp110α、p110β的表达与临床病理因素及其癌变有关。在转染PTEN siRNA下调HCT116细胞中PTEN的表达后,PIK3CB的mRNA表达量较无关序列组、对照组均升高。CCK-8及流式细胞术结果显示,转染PTEN siRNA后,HCT116细胞增殖活性增强,细胞周期中S期的比例明显增高。免疫荧光检测Bcl-2表达结果显示,PTEN干扰组中Bcl-2的表达明显高于对照组中Bcl-2的表达。结论PI3Kp110α可能在腺瘤癌变过程中发挥作用,PI3Kp110α的突变可能发生在癌变的早期阶段,可能是结直肠癌发生的始动因素之一,PI3Kp110β可能在腺瘤向腺癌的演进过程的不同阶段具有重要作用。发生于近段结肠、腺瘤数目≥3个、腺瘤体积≥1cm、腺瘤伴重度异型增生以及发生癌变的腺瘤中,PI3Kp110α、p11β的表达显著高于其他组,提示两者在腺瘤癌变的过程中均发挥重要作用。在PI3K/AAKT细胞信号转导通路中PI3p110β是PTEN基因调控的一个重要靶点。PTEN的表达降低可上调PI3Kp110β的表达,引起PI3/AKT通路激活,导致下游一系列位点的激活,通过影响细胞周期、增殖、凋亡进一步促进肿瘤的进展。因此,有效干预PI3Kp110α与p110β可成为肿瘤防治的新思路。