背景及目的:高血压病属多基因遗传病,具有高度遗传异质性。遗传背景不同,其发生机制也不同。依照基因组药物学理论,遗传背景将影响到降压药物的疗效。因此,依照遗传因素的差异,选择降压药物进行高血压的治疗是目前高血压研究的热点。肾素-血管紧张素-醛固酮(RAS)系统是血压的重要调节因素,其编码基因同样被认为是高血压的重要侯选易感基因。血管紧张素转换酶(ACE)及血管紧张素II 1型受体(AT1R)是RAS系统的主要成分。ACE基因第16内含子有一段287bp的插入/缺失多态性,AT1R基因的3,非编码区亦存在A1166C的基因变异。有研究发现这两种多态性与高血压相关。但是否也影响降压药物的疗效报道较少。血管紧张素II(AngII)受体拮抗剂-缬沙坦是继血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)之后的新一类抗高血压药物,它直接作用于AT1 R,有高度选择性和特异性,能拮抗AngII诱导的生物效应,包括平滑肌收缩,交感感受器机制,以及醛固酮的释放,实现血压的下降。本实验观察原发性高血压患者服用缬沙坦的疗效与ACE 和AT1 R基因多态性的关系。方法:55例原发性高血压患者,汉族人,年龄在42-65岁之间,<WP=5>符合高血压防治指南第1-3级诊断标准,病史大于5年,排除继发性高血压、心肌梗塞或脑血管疾病,以及严重心、肝、肾功能不全、糖尿病患者。实验前停用其他降压药物2周,测量基础血压后,第2天开始服用缬沙坦(AT1R拮抗剂,商品名:代文)80mg/d ,连续服用8周。测量患者诊室坐位右上臂血压,均采用水银袖带血压计,于开始服药后第2周、4周、6周、8周时上午测量,每次测量3次,取平均值。同时留取患者静脉血6毫升,2% EDTA抗凝,标准酚/氯仿法提取基因组 DNA,TE保存。特定引物PCR扩增包含多态性位点的DNA片段,限制性内切酶消化扩增片段,1.5%琼脂糖凝胶电泳,EB染色,紫外凝胶成象系统照相并确定基因型。结果: 一.ID组在服药4周后收缩压、舒张压的下降幅度分别为18.24+13.43mmHg 、11.56+6.92 mmHg均明显大于DD组10.5+7.37 mmHg、6.85+4.31 mmHg(p<0.05), 而8w后ID组收缩压、舒张压的下降幅度分别25.09+13.86 mmHg 、15.42+8.05 mmHg虽也高于DD组22.36+11.63 mmHg 、15.40+9.75 mmHg,但无统计学差别。二.AC组和AA组在服药后收缩压、舒张压及降压幅度均无统计学意义的差别.。 结论: 一.血管紧张素转换酶 I等位基因携带者比D等位基因携带者在服药早期降压幅度大,有较快的降压速度。二.血管紧张素Ⅱ 1型受体基因A1166C多态性与缬沙坦降压疗效无关。