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研究背景:在中国,心血管疾病的发病率和死亡率持续上升,每年大约有300万人死于心血管疾病,占全因死亡率的41%。由此带来巨大的经济社会负担成为重要的公共健康问题。这主要是由于具有心血管危险因素(高血压、高血脂、肥胖、糖尿病、吸烟等)的人群增加,其次是由于中国人口的老龄化。如能尽早发现人群的危险因素,及早开始控制,我国心血管疾病的发病率和死亡率可能会大幅度降低。心血管危险因素可增加血管内皮细胞活性氧的产生,而氧化应激在动脉粥样硬化的发生发展中起着关键作用,研究发现氧化应激可以加速端粒缩短速率。近年来国外相关研究已经证明外周血端粒长度与急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome,ACS)可能相关,但其相关性在不同种族间差异明显,考虑以往研究人群主要来自国外,并未见到国人端粒长度与心血管危险因素关系的相关研究。本研究拟在中国汉族人群中探究其二者的关系,以便找出简便易测的预测和评估ACS严重程度的生物学标志物,为明确动脉粥样硬化的发生机制提供新的依据。端粒功能异常可能会影响线粒体功能的假设已经在动物实验中得到证实,而且在正常人或者精神障碍患者中端粒长度与线粒体DNA拷贝数(Mitochondrial DNA,mtDNA)的相关性也已经得到证实。本研究拟在ACS患者、对照组以及各心血管危险因素亚组中探究端粒长度与mtDNA拷贝数的关系,从而了解端粒功能和线粒体功能的变化与动脉粥样硬化的关系,有助于从基因水平上进一步探究动脉粥样硬化的发病机制。目的:1.探究在中国汉族人群中外周血白细胞端粒长度与ACS的关系。2.探究在中国汉族人群中外周血白细胞端粒长度与心血管危险因素的关系。3.探究ACS患者、对照组以及各心血管危险因素亚组中外周血白细胞端粒长度与mtDNA拷贝数的关系。4.探究随访前后端粒长度、mtDNA拷贝数的差异。方法:1.在获取研究对象知情同意的前提下,纳入在空军军医大学第一附属医院心内科住院并行冠状动脉造影检查者581例。2.采集外周动脉血,通过荧光实时定量PCR方法测定外周血白细胞端粒长度和mtDNA拷贝数。3.所有纳入的研究对象均进行冠状动脉造影检查,并根据冠状动脉造影检查结果计算每个研究对象的Gensini评分以评估研究对象的冠状动脉狭窄程度,最后根据Gensini评分的四分位数间距将研究对象分为4组。3.收集所有研究对象的年龄、性别、体重、体重指数、吸烟史、高血压史、糖尿病史以及生化资料等信息,并通过Framingham危险因素评分综合评估研究对象的心血管危险因素。4.对研究对象进行平均2.5年的随访,随访期间均进行规范的的抗血小板、他汀类以及控制危险因素治疗,其中33名患者用同样的方法再次测量端粒长度和mtDNA拷贝数,最后采用自身对照方法比较随访前后端粒长度以及mtDNA拷贝数的差异。5.用SPSS 19.0软件分析试验数据,包括ACS组和对照组端粒长度的差异、Gensini评分四组间端粒长度的差异、Gensini评分与端粒长度的相关性、短端粒长度发生ACS的OR值、端粒长度与mtDNA拷贝数的相关性、随访前后端粒长度以及mtDNA拷贝数的差异。结果:1.ACS组与对照组以及Gensini评分组间端粒长度的差异:根据冠状动脉造影结果将研究对象(n=581)分为ACS组(n=417)和对照组(n=164),ACS组端粒长度显著低于对照组(median 1.06,0.19-26.95 vs 1.22,0.30-11.84,P<0.01)。根据Gensini评分的四分位数间距将研究对象(n=581)分为四组:组1(0-20.5,n=145)、组2(20.5-54,n=147)、组3(54-89,n=146)、组4(89-254,n=143)。Gensini评分四组间端粒长度差异显著(median 1.17,0.30-11.84 vs 1.15,0.42-17.21 vs 1.06,0.21-12.71vs 1.01,0.19-26.95,P<0.01),而且端粒长度与Gensini评分显著负相关(r=-0.16,P<0.001)。2.端粒长度与ACS患病风险的关系:根据对照组端粒长度的中位数将研究对象分为短端粒长度组(≤1.19)和长端粒长度组(>1.19),短端粒长度者较长端粒长度者发生ACS的风险明显增加(adjusted OR,1.524;95%CI,1.046-2.220;P<0.05)。根据研究对象端粒长度的三分位数间距将其分为长端粒长度组(>1.34)、中端粒长度组(0.88-1.34)和短端粒长度组(<0.88),与长端粒长度组相比,中端粒长度组和短端粒长度组更易发生ACS(中端粒长度组:adjusted OR,1.820;95%CI,1.097-3.018;P<0.05;短端粒长度组:adjusted OR,1.695;95%CI,1.011-2.843;P<0.05)。3.端粒长度与心血管危险因素的关系:根据Framingham危险因素评分的三分位数间距将研究对象分为三组:低危组(1-12)、中危组(12-15)和高危组(15-22),三组患者的端粒长度并无显著差异(P>0.05);不同端粒长度组(>1.34,0.88-1.34,<0.88)之间的心血管危险因素差异无统计学意义(P>0.05)。4.术前和随访后端粒长度、mtDNA拷贝数的差异:对研究对象进行平均2.5年的随访,其中33例行介入治疗的患者获得随访后数据。结果发现端粒长度较术前有不同程度的延长,其差异有统计学意义(P<0.01),但随访前后患者的mtDNA拷贝数差异并无统计学意义(P>0.05)。5.端粒长度与mtDNA拷贝数的关系:在纳入的所有研究对象中,端粒长度与mtDNA拷贝数显著正相关(r=0.6,P<0.001)。除了低龄组和糖尿病组之外,这一相关性也存在于ACS组(r=0.691,P<0.001)、对照组(r=0.224,P<0.01)、高龄组(>60y)(r=0.311,P<0.01)、男性(r=0.648,P<0.001)、女性(r=0.254,P<0.01)、吸烟者(r=0.741,P<0.001)、非吸烟者(r=0.232,P<0.001)、高血压患者(r=0.292,P<0.001)、正常血压者(r=0.239,P<0.001)、非糖尿病患者(r=0.266,P<0.001)。结论:1.外周血白细胞端粒长度越短,冠状动脉狭窄程度越严重,且缩短的端粒长度反映了增加的急性冠脉综合征发病风险。2.部分患者经平均2.5年的规范治疗后,外周血白细胞端粒长度显著延长。3.在ACS患者、对照组以及各心血管危险因素亚组中外周血白细胞端粒长度与mtDNA拷贝数显著正相关。