胃癌组织中Notch1、Jagged1、p-Akt和NF-κB的表达及意义

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目的:研究Notch1、Jagged1、p-Akt和NF-κB蛋白在胃癌组织中的表达,分析它们之间的相关性及与临床病理特征和幽门螺旋杆菌(H.pylori)感染的关系,进一步探讨胃癌发生发展的可能机制。方法:选取60例胃癌组织及对应癌旁组织作为研究对象,20例正常胃粘膜组织作为对照。采用组织芯片技术,免疫组化SP法检测60例胃癌、60例癌旁及20例正常对照组中Notch1、Jagged1、p-Akt和NF-κB蛋白的表达状况,应用Warthin-Starry银染色方法检测组织标本中H.pylori的感染状态。结果:1.Notch1蛋白在胃癌、癌旁和正常胃粘膜组织中的阳性表达率分别为40.0%、81.7%和85.0%,三组间差异具有统计学意义(x2=27.046,P=0.000)。胃癌组与癌旁组比较,差异具有统计学意义(x2=21.860,P=0.000);胃癌组与正常组比较,差异具有统计学意义(x2=12.158,P=0.000);癌旁组与正常组比较,差异无统计学意义(x2=0.000,P=1.000)2. Jagged1蛋白在胃癌、癌旁和正常胃粘膜组织中的阳性表达率分别为70.0%、96.7%和100.0%,三组间差异具有统计学意义(x2=21.311,P=0.000)。胃癌组与癌旁组比较,差异具有统计学意义(x2=15.360,P=0.000);胃癌组与正常组比较,差异具有统计学意义(x2=6.117,P=0.013);癌旁组与正常组比较,差异无统计学意义(P=1.000)。3.p-Akt蛋白在胃癌、癌旁和正常胃粘膜组织中的阳性表达率分别为55.0%、30.0%和5.0%,三组间差异具有统计学意义(x(2=18.357,P=0.000)。胃癌组与癌旁组比较,差异具有统计学意义(x2=7.673,P=0.006);胃癌组与正常组比较,差异具有统计学意义(x2=15.345,P=0.000);癌旁组与正常组比较,差异无统计学意义(x2=3.888,P=0.049)。p-Akt蛋白在高/中分化胃癌组和低分化胃癌组中的阳性表达率分别为21.1%、70.7%,差异具有统计学意义(x2=12.947,P=0.000);在T1/T2期胃癌组和T3/T4期胃癌组中的阳性表达率分别为20.0%、62.0%,差异具有统计学意义(x2=4.364,P=0.037)。4.NF-κB蛋白在胃癌、癌旁和正常胃粘膜组织中的阳性表达率分别为66.7%、36.7%和0.0%,三组间差异具有统计学意义(x2=29.490,P=0.000)。胃癌组与癌旁组比较,差异具有统计学意义(x2=10.812,P=0.001);胃癌组与正常组比较,差异具有统计学意义(x2=26.667,P=0.000);癌旁组与正常组比较,差异具有统计学意义(x2=10.115,P=0.001)。NF-κB蛋白在高/中分化胃癌组和低分化胃癌组中的阳性表达率分别为42.1%、78.0%,差异具有统计学意义(x2=7.548,P=0.006);在T1/T2期胃癌组和T3/T4期胃癌组中的阳性表达率分别为30.0%、74.0%,差异具有统计学意义(x2=5.415,P=0.020)5.胃癌组织中Notch1表达与Jagged1表达呈正相关(r=0.460,P=-0.000)与p-Akt表达呈负相关(r=-0.287,P==0.026),与NF-κB表达呈负相关(r=-0.361,P=0.005), p-Akt表达与NF-κB表达呈正相关(r=0.284,P=0.028)。Notch1、 Jagged1、p-Akt及NF-κB表达与H.pylori感染无相关关系(r=-0.032, r=0.155, r=0.055, r=0.028, P>0.05).结论:1.胃癌组织中Notch1、Jagged1表达下调,p-Akt、NF-κB表达上调,p-Akt和NF-κB的异常表达与胃癌分化程度和浸润深度有关,提示Notch1、Jagged1、p-Akt和NF-κB可能参与了胃癌的发生发展。2.胃癌组织中Notch1与Jagged1表达呈正相关关系,Notch1与p-Akt和NF-κB表达均呈负相关关系,p-Akt与NF-κB表达呈正相关关系,提示胃癌组织中Notch1与Jagged1低表达可能诱导p-Akt与NF-κB高表达,从而促进胃癌的发生发展。3.胃癌组织中H.pylori感染阳性率低于癌旁组织,胃癌及癌旁组织中Notch1、 Jagged1、p-Akt及NF-κB的异常表达与H.pylori感染无关。
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