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目的采用前房注射水凝胶(Hydrogels)的方法建立大鼠慢性高眼压模型,探索水凝胶建立慢性高眼压模型的理想浓度,检测该模型导致的视网膜形态、视网膜神经节细胞(Retinal ganglion cells,RGCs)密度及内丛状层(Inner plexiformlayer,IPL)厚度的改变。方法选择健康成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠40只随机分为四组,经腹腔麻醉后,四组右眼前房分别注射10%、20%、30%和40%浓度的水凝胶5μl,左眼注射等量的磷酸盐缓冲液(Phosphate Buffered Saline,PBS)作为对照眼;24小时后进行第二次前房注射,剂量和方法同第一次。TonoLab眼压计在大鼠清醒状态下每天测量一次双眼眼压。观察8周后处死大鼠,摘除眼球连带视神经,作苏木精-伊红(Hematoxylin-Eosin,HE)和尼氏(Nissl)染色检测大鼠视网膜形态、RGCs密度及IPL厚度的变化。结果模型建立前SD大鼠的基础眼压值为10.52±1.22mmHg。第一组在造模完成后第1天眼压升高到18.33±1.33mmHg,随后眼压开始下降;第二组在造模完成后第3天眼压升高到33.23±2.88mmHg,为造模前3.1倍,维持在15mmHg以上2周;第三组在造模完成后第1天眼压升高到49.47±3.42mmHg,为造模前4.7倍,维持在15mmHg以上6周;第四组在造模完成后第1天眼压升高到62.23±5.41mmHg,为造模前6.1倍,维持在15mmHg以上6周。各组模型眼与PBS对照眼眼压比较有显著差异(P<0.05),持续时间分别是1周,4周,7周和7周。第2、3、4、5、6、7、8周第三、四组间眼压无显著性差异(P>0.05)。眼压曲线图及术后并发症统计显示,前房注射30%浓度水凝胶眼压升高的程度大,眼压相对稳定且无并发症出现。HE和Nissl染色检测各组视网膜RGCs数目及IPL厚度,与对照眼比较,均有显著性差异(P<0.05)。结论前房注射10%、20%、30%、40%浓度的水凝胶均可引起眼压升高,但眼压升高程度、下降幅度及高眼压持续的时间有差异。前房注射30%浓度水凝胶的方法可以建立一个眼压较高、眼压相对稳定持久的SD大鼠慢性高眼压模型。前房注射水凝胶建立慢性高眼压模型的方法可以引起青光眼性视网膜神经节细胞的损害。