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研究背景肺癌是引起全球癌症相关死亡病例最多的癌症,每年因肺癌死亡的病例约占每年癌症死亡病例的13%。肺癌根据病理类型的不同,分为小细胞癌及非小细胞癌。非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%左右,约75%的病人者确诊时已处于病情的中晚期,其中年龄较大病人占多数。除Ⅲb期和Ⅳ期外,非小细胞癌病人应接受手术切除诊疗。非小细胞癌Ⅰ期、Ⅱ期及部分Ⅲa期病人治疗仍以手术切除病灶为主,然而,大约70%的病人确诊时已处在病情晚期或者已有肿瘤转移而失去接受手术治疗的机会,手术切除肿瘤后复发率相对较高,因此化学药物治疗是治疗非小细胞肺癌最有效的方法之一。晚期非小细胞癌预后很差,使用化疗可缩小瘤体的体积,使手术或者放射治疗的疗效得到提高,然而,由于肿瘤对化疗药物的敏感性低,多疗程化疗后耐药性的出现,铂类药物的消化道反应和肾毒性限制了其临床应用。对于临床分期较低、心肺功能不全以及其他不适合接受手术治疗的病人,给予放射治疗常会获得良好的效果。但是放射治疗常引起脱发、骨髓抑制、放射性食管炎、外周血白细胞数下降、疲乏等症状和放射性肺损伤。近些年来,伴随着人工同位素的发展及计算机三维立体定向治疗计划系统的出现,肿瘤体内植入放射性粒子进行近距离诊疗愈加受到重视。1251粒子植入肿瘤组织治疗肺癌增强了对肿瘤的杀伤作用,肺癌的局部控制率显著增加,并与全身化疗联合相互促进。与外放射治疗进行比较,1251粒子植入近距离治疗具有以下优点:放射性粒子具有较短的作用距离、良好的病人耐受性、对射线剂量分布的较强可控性、对周围正常组织的较小损伤、较短的住院时间、可靠的局部疗效。目前1251粒子植入治疗非小细胞肺癌的研究多数是针对病人的并发症情况和生存状况做简单的统计描述,通过长期的随访观察对病人的并发症资料和生存资料进行深入分析的研究较少。研究目的目前的研究主要侧重于对病人并发症情况和生存情况做描述性统计分析,探讨影响粒子植入安全性及病人生存状况的危险因素的研究相对较少。本研究的目的是对CT引导下1251粒子植入治疗手术病人的安全性及预后情况进行评价,对影响其并发症发生及预后的相关因素进行探讨,从而为临床医生判断手术安全性及病人预后提供参考,进而预测治疗效果及生存状况。研究方法2014年1月至2018年4月,收集整理于山东省立医院东院保健(综合)科行CT引导下经皮125I放射性粒子植入治疗的非小细胞肺癌病人153例。设计调查问卷《肺癌粒子治疗病例信息摘录表》用于收集病人的资料,表中包含病例的个人基本信息、首次确诊肿瘤信息表及既往治疗史;省立医院东院保健(综合)科历次住院治疗诊断情况、病例随访信息(包括病人结局及出现结局的时间)等。运用SPSS24.0软件进行数据分析与图形绘制,主要的分析方法包括:计数资料的统计分析采用构成比来进行描述,利用Pearson卡方检验进行比较。利用非条件Logistic回归模型分析影响病人发生并发症的影响因素,探讨相关危险因素与是否发生并发症之间的关系。利用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线,Log-rank检验进行单变量分析,Cox 比例风险竞争模型进行多变量分析,全面评价手术对非小细胞肺癌的预后情况。研究结果1、153例病人1251粒子植入手术后无近期严重并发症出现,轻度的并发症(55.6%)包括肺内出血32例(20.9%),气胸51例(33.3%),咯血18例(11.8%),皮下气肿6例(3.9%),疼痛3例(2.0%)。2、单变量分析发现,性别、年龄、BMI、原发病灶部位、是否脏器转移、临床分期、KPS评分、植入粒子数量与肺癌病人术后发生并发症有关。非条件Logistic回归模型进行多变量分析发现,植入粒子数量>30粒(OR=2.479,95%CI:1.198-5.130,P=0.010)和临床分期处于Ⅰ、Ⅱ期(OR=3.192,95%CI:1.033-9.864,P=0.044)是影响病人发生并发症的危险因素。3、截止随访日期2018年9月,153例非小细胞癌病人共计随访到127例,随访率83.0%(127/153),随访时间1-49个月,其1年、2年、3年、4年累积生存率分别为62.8%、37.1%、32.0%、28.5%。中位生存时间16.83个月,平均生存时间23.76个月。4、单变量分析发现,术前血红蛋白、是否同步化疗、病人体位、KPS评分、粒子活度、植入粒子数量、穿刺针数与肺癌病人的生存率有关。Cox比例风险模型进行多变量分析发现,术前血红蛋白≤130g/L(HR=1.598,95%CI:1.044-2.445,P=0.031)、KPS评分≤70分(HR=1.759,95%CI:1.132-2.733,P=0.012)、粒子活度>0.7mCi(HR=2.028,95%CI:1.182-3.477,P=0.010)是影响病人预后的危险因素。术前血红蛋白>130g/L、KPS评分>70分、术中植入粒子活度≤0.7mCi的病人预后较好。结论1、CT引导下放射性125I粒子植入治疗非小细胞肺癌是一种安全性较高的方法,并发症发生率较低,不易出现严重并发症。2、肿瘤分期和植入粒子数量是影响125I粒子近距离治疗术后是否发生并发症的危险因素,肿瘤临床分期较低和植入粒子数量较多的病人术后容易发生并发症。3、153例非小细胞癌病人接受1251粒子植入治疗后,总体其1年、2年、3年、4年累积生存率分别为62.8%、37.1%、32.0%、28.5%,临床效果显著。4、术前血红蛋白、KPS评分、粒子活度是影响125I粒子治疗非小细胞肺癌病人预后的危险因素。5、125I粒子植入治疗术前,进行必要的治疗,改善病人的一般状况和血红蛋白值,术中合理选择植入粒子活度,对病人的预后能起到积极的作用。