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第一部分乳猪急性肺损伤动物模型的建立【目的】采用间断小剂量油酸注射方法,构建符合肺损伤标准、血流动力学稳定的乳猪急性肺损伤动物模型。【方法】出生26～28天的中华小型猪12只,体重5.3～6.8(6.23±0.42)kg,随机分为两组：a)对照组(C-group,n=6):正中开胸,右心耳、左心耳和肺动脉插管。经右心耳插管注射生理盐水-乙醇溶液0.1 ml／kg,每次注射混合液0.1 m1,间隔90s,直至混合液注射完全；b)实验组(S-group,n=6):正中开胸,右心耳、左心耳和肺动脉插管。右心耳插管注射油酸-乙醇溶液0.1 ml／kg,每次注射0.1 ml,间隔90 s直至注射完毕。注射过程中反复检测Pa02,当Pa02／Fi02比值<300 mmHg,即认为模型建立成功。监测平均动脉血压、心输出量、中心静脉压、平均肺动脉压、动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压、氧合指数；实验结束,取右下肺组织标本,生理盐水冲洗标本,甲醛固定标本,放于容器中,行病理检查。取左下肺组织,戊二醛固定,电镜下观察超微结构改变。【结果】两组平均动脉压、平均肺动脉压、动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压、pH值、心输出量、中心静脉压、氧合指数基础值无显著性差异(P>0.05)。小剂量、多次油酸注射完成后,S组平均动脉血压、心输出量、心率、动脉氧分压、pH值、氧合指数与C组相比明显降低(P<0.05)；S组动脉二氧化碳分压、肺动脉压与C组相比明显升高(P<0.05)。病理显示实验组病变较对照组明显增重。【结论】1.通过间断小剂量缓慢注射油酸的方法,可以构建血流动力学稳定的乳猪肺损伤模型；2.通过小剂量多次缓慢注射油酸的方法,构建的乳猪急性肺损伤模型,符合肺损伤诊断指标,符合临床急性肺损伤病理改变,可以用于新生儿、婴幼儿急性肺损伤基础临床研究。第二部分部分液体通气减轻油酸诱导急性肺损伤的实验研究【目的】探讨采用部分液体通气技术治疗油酸诱导乳猪急性肺损伤,明确部分液体通气对急性肺损伤血流动力学、气体交换和炎症反应的影响。【方法】出生26～28天健康实验用中华小型猪12只,体重5.3～7.6(6.33±0.61)kg,按照第一部分低剂量、缓慢多次给药方法建立油酸诱导乳猪急性肺损伤模型。随机分为两组：a)对照组(C组,n=6)：急性肺损伤模型建立后,仅给予常规机械通气；b)部分液体通气组(P组,n=6)：给予部分液体通气。监测动脉压、肺动脉压、心输出量、动脉氧分压、动脉二氧化碳分压。实验结束时抽取动脉血、取肺组织检测血浆与组织白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和髓过氧化物酶(MPO)；同时取左下肺组织行光镜检查。【结果】对照组和实验组各指标基础值无显著性差异(P>0.05)。油酸注射后,两组动物血压、心输出量、动脉氧分压、pH均下降,但是与对照组相比部分液体通气组血压和心输出量下降缓慢(P<0.05)。部分液体通气组血浆炎症因子TNF-a(30.7150±5.5174 vs.63.0520±12.4000,P<0.05),IL-1β(48.1305±12.3000 vs.149.7575±37.3850,P<0.05),MPO(119.8280±18.665 vs.99.028,P<0.05)；组织炎症因子TNF-α(31.2650±2.3370 vs.62.2880±5.1114,P<0.05),IL-1β(15.5515±7.0108vs.37.2285±6.1911,P<0.05),MPO(13.6270 vs.3.041,P<0.05)。肺组织形态学检查,对照组双肺弥漫出血,水肿,实验组双肺颜色鲜红；光镜下显示对照组可见肺泡毛细血管充血、出血肺泡内及间隔液体渗出,中性粒细胞浸润等病理改变,而实验组显示肺内炎症细胞浸润肺不张、肺出血及间质水肿均明显改善。【结论】1.与传统机械通气比较,部分液体通气可在一定程度下改善血流动力学状况。2.部分液体通气可以部分改善气体交换功能。3.部分液体通气明显减轻乳猪肺部炎症反应和组织学损伤。