先天性心脏病(Congenital heart disease CHD)是最常见的出生缺陷，也是新生儿期和婴儿期因先天畸形而死亡的主要原因。给个体、家庭及社会造成严重的经济、精神和医疗方面的负担，已经成为影响儿童健康及人口生存质量的重大问题。当前，多数研究表明CHD是遗传与环境因素共同所致，但关于其具体的发病原因和机制仍有争议。叶酸是一类化合物的总称，是人体必需的B族类维生素，人体自身不能合成，只能从饮食中获得。研究表明叶酸在胚胎发育的过程中起到很重要的作用，包括心血管系统的发育。随着分子生物学的发展，叶酸代谢途径中的基因易感性问题也被大家所熟知。5-10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)及甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)是叶酸代谢途径中的关键酶，在甲硫氨酸循环过程中起到很重要的作用。MTHFR基因677C→T，1298A→C及MTRR基因66A→G的突变，使得相应的酶活性下降，叶酸代谢障碍，导致甲硫氨酸循环受阻。一方面通过影响体内的甲基化反应，进而影响细胞的代谢生长;另一方面导致体内血同型半胱氨酸(Homocysteine Hcy)的代谢障碍，使得Hcy水平升高。Hcy的异常积聚，是心血管畸形发育的危险因素。所以叶酸代谢关键酶基因突变所致的酶活性下降，通过影响叶酸的代谢过程，进而使DNA合成修复障碍，胚胎神经嵴发育异常，最终导致CHD的发生。但关于叶酸代谢酶基因多态性与CHD的关系及孕期如何合理补充叶酸预防CHD的发生仍存在质疑，没有得出一致的结论。因此本研究拟从以上两个方面着手，进一步探讨叶酸代谢与CHD发生的相关性，以期能够为孕期补充叶酸预防CHD的发生提供新的依据。　　目的：探讨母体叶酸代谢关键酶基因MTHFR,MTRR多态性及孕期叶酸补充与胎儿先心病的关系。　　方法：以2017年6月至2018年10月在郑州大学第三附属医院就诊检查的孕妇为筛查对象，将经超声心动图诊断为胎儿先心病的孕妇作为病例组，同一时期同医院经超声心动图检查诊断无胎儿先心病的孕妇为对照组。对病例组及对照组进行访谈式问卷调查，调查内容包括胎儿的一般情况（发现胎儿先心病的孕周及先心病的类型），母亲的一般情况（年龄，民族，长居地，教育程度，身高，孕前体重，血压，既往疾病史，婚育史，家族史，吸烟饮酒史、放射性物质及化学物质接触史、叶酸补充情况、孕早期服药史等）。调查结束后，采集研究对象口腔黏膜上皮细胞，对MTHFR基因C677T,A1298C和MTRR基因A66G三个位点进行检测，并同时抽取孕妇静脉血测定同型半胱氨酸浓度。随访孕妇的妊娠的结局，直至分娩。最终共收集到符合纳入标准的病例组100例，对照组200例。将收集到的资料，用SPSS21.0软件进行统计学分析。以a=0.05作为检验水准，P＜0.05为差异有统计学意义。　　结果：1.病例组中MTHFR677T,MTRR66G等位基因频率高于对照组(P＜0.05);病例组MTHFRTT及MTRRAG,GG基因型频率高于对照组(P＜0.05);病例组中MTHFRCT,MTRRGG及MTHFRTT,MTRRAG联合基因型频率高于对照组(P＜0.05)。　　2.病例组中孕期规范口服叶酸55例（占55.0％），对照组中规范口服叶酸143例（占71.5％），经二分类Logistic分析得出，规范补充叶酸是发生先心病的保护因素，有利于降低先心病的发生率(OR=0.487，95％CI=0.296-0.803,p＜0.05)。　　3.病例组中平均血Hcy浓度（9.79±3.69μmol/L）大于对照组（7.55±2.23μmol/L），两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。　　4.在规范补充叶酸组，MTHFR677CT及TT基因型，MTRR66AG及GG基因型病例组与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);在不规范补充叶酸组，MTHFR677CT及TT基因型，MTRR66AG及GG病例组均显著高于对照组(P＜0.05)。　　结论：1.MTHFR677C→T及MTRR66A→G增加子代患先心病的风险，且两者联合基因突变能够增加其致病风险。　　2.规范的补充叶酸，可以预防由于叶酸代谢障碍而导致的先天性心脏病的发生。