许多天然产物和药物活性分子都含有手性季碳,这些分子往往表现出特殊的理化性质和生物活性。因此,越来越多的研究者致力于合成手性季碳化合物。但是,由于手性季碳高度的立体位阻,其有效构建一直面临着挑战。膦酸酯作为一种核心结构广泛存在于许多天然产物及药物分子中,膦酸酯的存在能提高药物的活性和药效。膦酸酯具有四面体结构,在一定程度上可取代平面结构的、体积较小的羧酸酯,具有增强代谢稳定性的作用。β-羰基膦酸酯是一种化学活性较高的酯,有亲核位点,可与缺电子的烯烃发生共轭取代反应,得到多官能团的高烯丙基膦酸酯化合物。因此,β-羰基膦酸酯的不成对称修饰是制备手性膦酸酯的一种有效方法。在本文中,在手性季铵盐或季鏻盐相转移催化剂的作用下,α-取代-β-羰基膦酸酯与易获得且反应活性较高的烯丙基砜发生拟烯丙基化反应,从而构建了含有手性季碳的膦酸酯化合物。通过对催化剂的修饰和对反应条件的研究,最终建立了最佳的反应条件:10%mol手性季鏻盐为催化剂、碳酸钾做碱,以均三甲苯为溶剂,温度为-20℃。在此条件下,模板反应可以获得97%的收率和99%的ee值,并合成了一系列β-羰基膦酸酯的衍生物。