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目的:检测涎腺腺样囊性癌(SACC)中DNA修复、解毒相关蛋白表达及其基因启动子甲基化状况,分析蛋白表达和基因启动子甲基化之间的关系,以及它们与临床病理、患者生存率的关系。
方法:收集51例SACC石蜡标本以及患者的临床、病理资料,对肿瘤、瘤旁腺体分别用免疫组织化学方法检测MGMT、hMLH1、GSTP1蛋白表达,甲基化特异性PCR检测MGMT、hMLH1基因启动子甲基化状况,亚硫酸盐测序检测20例SACC及20例瘤旁腺体MGMT启动子甲基化。SPSS13.0软件统计分析蛋白表达与基因启动子甲基化的关系,及二者与临床病理、预后的关系。
结果:MGMT蛋白表达在SACC及瘤旁腺体中无明显差异(P >0.05)。SACC中MGMT蛋白低表达与组织学分级升高相关(P <0.05)。MSP结果显示51例肿瘤组织中有3例(3/51,6%)出现MGMT启动子甲基化,BSP结果显示SACC及瘤旁腺体中MGMT启动子区CpG位点甲基化率均较低,无明显差异。
hMLH1 蛋白在瘤旁腺体表达显著高于肿瘤组织(P <0.05)。hMLH1低蛋白表达与低组织学分级、TNM分期升高、远处转移显著相关(P <0.05)。51例肿瘤组织中28例(28/51,55%)出现hMLH1甲基化。13例出现远处转移患者的hMLH1甲基化率(85%)明显高于无远处转移患者(33%)(P <0.05)。hMLH1出现甲基化的肿瘤其蛋白表达比出现未甲基化的肿瘤明显降低(P <0.05),二者呈负相关。GSTP1在SACC中表达显著高于瘤旁腺体(P <0.05)。在SACC中,其表达与组织学分级显著相关(P <0.05),组织学1级中,GSTP1主要在胞核表达,组织学分级升高时GSTP1在胞浆中表达显著增加(P <0.05)。GSTP1阳性表达的患者总体生存率低于阴性表达的患者(P <0.05)。
结论:SACC中MGMT蛋白表达与启动子甲基化相关,且可能与SACC的细胞分化、化疗耐药相关。hMLH1启动子甲基化与蛋白表达呈显著负相关。hMLH1蛋白低表达、 GSTP1蛋白高表达与SACC肿瘤发生、细胞分化、预后有相关性;hMLH1甲基化及蛋白低表达可能在预测肿瘤发生远处转移中发挥作用。