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背景与目的:帕金森病(Parkinson disease,PD)是不可逆的以运动症状和各种非运动症状表现为特点的神经变性疾病。除了运动症状,非运动症状在PD中非常常见,尤其是自主神经功能障碍(autonomic nervous system disorder,ANSD),可贯穿PD病程始终,可先于运动症状发生在PD的早期,影响患者的生活质量。迄今为止,PD患者的ANSD在临床上实际工作中仍未被充分认识和重视,而PD患者的ANSD的治疗往往比较有效。以往据临床症状或量表的评定患者自主神经功能的方法虽然有效,但往往比较繁琐且易受PD患者的主观影响,因此,找到临床上客观地评价研究PD的ANSD的电生理方法和指标、早期发现PD患者的ANSD尤为重要。本文旨在研究PD患者的皮肤交感反应(sympathetic skin response,SSR)和心率变异(heart rate variability,HRV)变化电生理指标的特点及其两者与PD自主神经功能评估量表(Scales for outcomes in Parkinson’s disease-Autonomic,SCOPA-AUT)之间的关系,从而找到较好的客观地评价PD的ANSD的临床电生理指标:1、PD患者的SSR研究;2、PD患者的HRV研究;3、PD患者的SSR、HRV与SCOPA-AUT的关系。方法:2014年9月至2016年9月对温州医科大学附属第二医院门诊和病房的48名确诊PD患者和30名健康对照组采用SSR、HRV检查。同时评定PD患者的SCOPA-AUT、H&Y量表(Hoehn and Yahr,H&Y scale)、统一帕金森病评定量表(运动)部分(unified Parkinson’s disease rating scale-Ⅲ,UPDRS-Ⅲ)、蒙特利尔认知评定(Montreal Cognitive Assessment,MoCA),汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Rating Scale for Depression,HAMD,24项版)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Rating Scale for Anxiety,HAMA,14项版),匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)。其中有头晕症状的35例患者,行卧立位血压试验以进一步明确有无直立性低血压(Orthostatic hypotension,OH)。通过SSR、HRV电生理手段评价PD患者的ANSD。结果:].PD患者的SSR研究:1)48例确诊的PD患者中,男26例,女22例,年龄38～81岁,平均年龄(68.90±9.09)岁,平均发病年龄(63.58±8.62)岁,病程0.3～14年,平均病程(5.4±4.2)年,疾病形式以静止性震颤和肌强直、运动迟缓为主。共收集30名对照组,男13名,女17名,年龄48～76岁,平均(63.33±6.94)岁。H&Y分级1～5级、平均(2.26±0.90),UPDRS-Ⅲ 4～31、平均(14.02±6.03)。SCOPA-AUT 1～27,平均(14±5.83)。2)48例PD患者中,SSR异常者34例(70.83%)。据H&Y分级判断患者病情严重程度将PD分为早期组和中晚期组,其中,早期H&Y≤2.5组35例,男性19例、女性16例,SSR潜伏期及(或)波幅异常者23例,异常率65.7%;中、晚期H&Y>2.5组13例,男性3例、女性10例,SSR潜伏期及(或)波幅异常11例,异常率84.6%。48例中有2例患者右下肢SSR未引出,1例患者双下肢SSR均未引出。较对照组,PD组患者SSR潜伏期延长而波幅降低,差异有显著性意义(P<0.01)。3)H&Y≤2.5组和H&Y>2.5组SSR的潜伏期与波幅比较,除了右下肢SSR潜伏期外,其余肢SSR两组指标差异有显著性意义,较H&Y≤2.5组,H&Y>2.5组患者双上肢、左下肢SSR潜伏期延长,四肢SSR波幅降低。而且,H&Y>2.5组患者SCOPA-AUT分值、UPDRS-Ⅲ得分明显升高。4)据Spearman相关分析:患者SSR各指标,均与患者的H&Y分期有显著的相关性,SSR 潜伏期与 H&Y 呈正相关(r=0.334,P=0.022;r=0.468,P=0.001;r=0.590,P=0.000;r=0.522,P=0.002)而 SSR 波幅与 H&Y 呈负相关(r=-0.539,P=0.000;r=-0.545,P=0.000;r=-0.505,P=0.002;r=-0.534,P=0.001)。且 SSR 波幅与 UPDRS-Ⅲ、病程均有一定的相关性,SSR 波幅与 UPDRS-Ⅲ 呈负相关(r=-0.360,P=0.000;r=-0.488,P=0.001;r=-0.582,P=0.000;r=-0.567,P=0.000)、左上肢 SSR 潜伏期与 UPDRS-Ⅲ 呈正相关(r=0.851,P=0.000),右上肢、右下肢SSR波幅与病程呈负相关(r=-0.302,P=0.041;r=-0.453,P=0.003)。除右下肢 SSR 潜伏期与 MoCA 有负相关(r=-0.469,P=0.006)外,余SSR指标与MoCA无相关性。所有PD患者的SSR各指标与HAMD、HAMA、PSQI均无相关性。与患者年龄的相关性,右下肢潜伏期与年龄呈正相关(r=-0.323,P=0.032),右上、下肢波幅与年龄呈负相关(r=-0.410,P=0.004;r=-0.473,P=0.001),其余SSR指标与患者年龄无明显相关。2.PD患者的HRV研究:1)较对照组,除 rMSSD 和 HF 外,PD 组的 SDNN24h、SDANN、SDNN、rMSSD、pNN50、Total spectral power、LF、HF、VLF、LF/HF 均较对照组低(均<0.05)。差异均有统计学意义。2)除 HF 外的 HRV 各指标均与患者的 UPDRS-Ⅲ(r=-0.625,P=0.000;r=-0.506,P=0.000;r=-0.606,P=0.000;r=-0.545,P=0.000;r=-0.366,P=0.011;r=-0.547,P=0.000;r=-0.454,P=0.001;r=-0.586,P=0.000;r=-0.313,P=0.032)、H&Y 分级(r=-0.512,P=0.000;r=-0.431,P=0.002;r=-0.634,P=0.000;r=-0.490,P=.000;r=-0.373,P=0.009;r=-0.520,P=0.000;r=-0.532,P=0.000;r=-0.536,P=0.000;r=-0.361,P=0.012)呈明显的负相关。且总频域功率、LF、VLF与病程、MoCA总分均有相关性,SDNN-24h、SDNN与MoCA总分均有相关性。总频域功率、LF、VLF与MoCA总分(r=0.389,P=0.019;r=0.352,P=0.035;r=0.347,P=0.038)呈明显的正相关,与病程(r=-0.328,P=0.024;r=-0.394,P=0.006;r=-0.339,P=0.020)呈明显的负相关。SDNN-24h、SDNN 与 MoCA总分呈明显的正相关(r=0.441,P=0.007;r=0.401,P=0.015)。pNN50 与 HAMA有负相关(r=-0.474,P=0.026)。3)有头晕症状者35例,行OH试验。其中,OH(+)5例,OH(-)30例。OH(+)组与OH(-)组SDNN24h、SDANN、SDNN、VLF指标差异有显著性意义,OH(+)组上述指标明显下降。4)H&Y≤2.5组和H&Y>2.5组HRV各指标比较,除HF外,H&Y>2.5组的SDNN24h、SDANN、SDNN、rMSSD、pNN50、Total spectral power、LF、HF、VLF、LF/HF均较H&Y≤2.5组低(P均<0.05),差异均有统计学意义。3.PD患者的SSR、HRV与SCOPA-AUT的关系:1)PD组患者SCOPA-AUT得分与UPDRS-Ⅲ、H&Y的相关性:PD患者SCOPA-AUT得分与UPDRS-Ⅲ、H&Y量表呈明显的正相关。2)PD组患者SCOPA-AUT得分与SSR、HRV的相关性:PD患者SCOPA-AUT得分与左上肢SSR潜伏期呈正相关,与所有肢SSR波幅呈负相关。SCOPA-AUT得分与HRV除HF的所有指标均呈明显的负相关。3)PD组患者SSR与HRV的相关性:PD患者的SSR、HRV各指标间也存在一定的相关性。PD患者左上肢SSR潜伏期与HRV的LF/HF呈负相关(r=-0.366,P=0.031),患者右上肢SSR波幅与SDNN(r=0.320,P=0.028),总波谱功率(r=0.311,P=0.034),LF(r=0.355,P=0.014)及VLF(r=0.315,P=0.031)呈正相关。左下肢波幅与rMSSD,总波谱功率(r=0.461,P=0.006),LF(r=0.472,P=0.005)及VLF(r=0.447,P=0.008)(r=0.349,P=0.043)呈正相关。右下肢SSR波幅与总波谱功率呈正相关(r=0.442,P=0.035)。结论:1.PD患者SSR异常发生率高,波形消失或潜伏期延长、波幅降低。除rMSSD、HF指标外,PD患者的其他HRV指标均下降。2.PD患者病情越严重、运动症状越明显,SCOPA-AUT得分越高,SSR、HRV异常越明显。3.SSR、HRV是能反映PD患者的ANSD的定量改变的电生理指标,且SSR与HRV能提供PD患者的ANSD的互补信息。故联合SSR、HRV可能是临床评价PD的ANSD的客观的无创性电生理指标。