Rho/Rock通路在大鼠肾间质纤维化发生机制中的作用及阿魏酸钠改善效果的研究

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肾间质纤维化是多种肾脏疾病发展到终末期肾衰的共同通路,以肾间质区大量细胞外基质(ECM)积聚为主要的病理特点。肾间质纤维化是多种因素共同作用的结果,迄今尚无满意的治疗方法。研究表明,阿魏酸钠可通过干预内皮素和氧自由基保护肾脏,但是是否具有其他作用机制尚不清楚。结缔组织生长因子(CTGF)是由TGF-β诱导产生的一种新的致纤维化分子,TGF-β诱导CTGF表达是通过小G蛋白RhoA调节的,因此Rho蛋白及CTGF在肾间质纤维化发病中的作用备受关注。阿魏酸钠对肾间质ECM、Rho蛋白及CTGF等的影响及对肾间质纤维化的改善作用,尚未见报道。本研究采用单侧输尿管梗阻诱发的大鼠肾间质纤维化模型和肾间质成纤维细胞体外培养方法,应用形态学、免疫组化、RT-PCR、ELISA、Western blot等技术,研究了阿魏酸钠对肾间质纤维化大鼠肾脏功能及结构、ECM改变及对Rho/Rock、CTGF mRNA和蛋白表达的影响,目的在于观察Rho/Rock通路在肾间质纤维化发生机制中的作用及阿魏酸钠对这种纤维化的改善效果,为临床防治肾间质纤维化提供有益资料。本研究结果表明,阿魏酸钠能改善肾间质纤维化大鼠肾脏功能及结构损害;下调肾间质纤维化大鼠肾间质、肾间质成纤维细胞TGF-β、CTGF、RhoA和RockⅠmRNA表达;下调TGF-β和CTGF蛋白表达;抑制肾间质ECM积聚。说明阿魏酸钠具有抑制RhoA/Rock通路、下调CTGF表达和保护肾脏的多靶点治疗作用。这些结果为阿魏酸钠防治肾间质纤维化提供了实验依据。
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