随着空气污染的加重,呼吸系统疾病发生率呈逐年上升趋势,肺癌作为呼吸系统恶性肿瘤,其发病率及死亡率在国内所有恶性系统肿瘤中均处于第一位。恶性胸水作为肺癌可能侵犯胸膜的一个标志,往往提示了患者的不良预后。然而肺癌病人恶性胸水中CD8~+T细胞的功能状态尚不清楚。胸腔灌注重组人白细胞介素-2作为一种免疫疗法,能较好的控制患者的胸水,为了阐明其控制胸水可能的机制,35例合并恶性胸水的肺癌病人以及12名志愿者参与了此项研究。其中14例病人在排尽胸水后胸腔灌注了IL-2(3或者5Χ106 U)。在IL-2治疗前后(40-48h),收集患者的胸水及外周血,健康人外周血作为对照,检测CD8~+T细胞程序性死亡受体1(PD-1)、颗粒酶B(GzmB)、干扰素—γ(IFN-γ)的表达情况及CFSE检测其增殖能力。我们发现与正常人外周血及肺癌病人外周血相比,恶性胸水中CD8~+T分泌Gzm B、IFN-γ的能力更低,增殖能力更弱,并且表达更高的PD-1。同时,我们发现在胸腔灌注IL-2治疗后,其胸水中CD8~+T细胞表面PD-1的表达下降,GzmB、IFN-γ表达上调,增殖能力增强。我们进一步比较了胸水灌注IL-2治疗前后癌胚抗原CEA的表达情况,发现在IL-2治疗后,CEA表达下降,表明降低了恶性程度。以上结果表明,IL-2胸腔灌注治疗后可以逆转肺癌病人恶性胸水中CD8~+T细胞的耗竭。该研究阐明了IL-2控制恶性胸水的一部分机制,为IL-2胸腔灌注治疗控制患者胸水提供了理论依据。