桂枝茯苓胶囊对子宫内膜异位症模型大鼠VEGF和P450表达的实验研究

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目的:子宫内膜异位症(endometriosis,Ems,内异症)是妇科的常见病、难治病。近年来发病率明显提高,它虽然属于良性病变,但具有增生、浸润、扩散等特征,治疗相对困难。西医多采用激素和手术治疗,副作用大,复发率高,目前尚无理想疗法。大量临床和实验研究表明,桂枝茯苓胶囊治疗子宫内膜异位症具有满意的疗效。为进一步探讨其作用机理,本实验以SD大鼠为研究对象,采用改良自体移植法建立子宫内膜异位症大鼠模型,用中成药桂枝茯苓胶囊口服治疗,检测使用该药后EMs模型大鼠VEGF,P450含量的变化,探讨桂枝茯苓胶囊治疗子宫内膜异位症的作用机理,进一步为中药治疗内异症的临床应用提供依据。方法:采用清洁级健康SD属大鼠70只,均为雌性未交配性成熟大鼠,体重180~220g。采用自身移植法建立Ems大鼠模型,15天后随机处死6只,病理学证实造模成功。再随机分为6组,模型组10只,假手术组10只,米非司酮组11只,桂枝茯苓胶囊低剂量组11只,桂枝茯苓胶囊中剂量组11只,桂枝茯苓胶囊高剂量组11只。其中三组分别给予桂枝茯苓胶囊高、中、低三个剂量(分别为0.324g/kg、0.648g/kg、1.296g/kg)灌胃治疗,米非司酮组给予0.025g/kg灌胃;模型组和假手术组给予2ml/kg蒸馏水灌胃。各组成模大鼠注入药物体积均为2ml/kg,每天灌胃给药1次,连续给药28天。禁食禁水一天后处死,取异位内膜组织,病理组织学观察各个组对内异症大鼠病灶的影响,再采用免疫组化法检测大鼠组织中VEGF、P450含量,进行统计学分析。结果:1.病理学证实腹壁移植自体子宫内膜建立大鼠子宫内膜异位症模型造模成功,移植组织成活率为83.33%。2.造模大鼠异位内膜肉眼观体积较大,中药干预后移植物体积明显缩小(P<0.05)。3.组织病理学显示用药组的异位内膜生长明显受抑制,萎缩或变性坏死。量化分析各用药组内膜明显低于对照组,但各用药组之间的无明显差异(p>0.05)。结论:1.改良自体移植法可建立大鼠子宫内膜异位症模型。2.模型大鼠在位内膜与异位内膜的VEGF和P450表达不一,存在异质性。3.中药组通过显著缩小异位移植物的体积、抑制新生血管形成而有效抑制模型大鼠子宫内膜异位症的发生、发展。4.P450、VEGF在子宫内膜异位症的发病中起了重要的作用,中药组可降低子宫内膜异位症模型大鼠异位内膜的P450及VEGF的表达水平。
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