目的:在社会发展，生活水平提高，医疗技术不断进步的今天，慢性肾脏病有逐渐上升的趋势，最后导致终末期肾衰竭。而高血压是尿毒症患者常见并发症，长期高血压可导致或加重心血管病变，使尿毒症患者的存活期明显缩短，血液透析患者中主要死亡原因是心脑血管疾病，其发生率是普通人群的10-20倍，高血压是该类患者心脑血管疾病发生和发展的独立危险因素。80％-90％尿毒症维持性血液透析患者伴有高血压，而大多数高血压不易控制。多数血液透析患者高血压的发生与水盐负荷过重有关，然而约49％的患者通过血液透析去除水分，血压仍未恢复正常，部分病人经充分透析达到干体重，并足量联用三种或三种以上降压药后仍持续高血压，称难治性高血压，血液透析患者并发高血压的发病机制比较复杂，至今尚未明了，主要与以下因素有关:容量负荷增加，肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)激活，心输出量增加，交感神经系统活性亢进，内源性洋地黄物质增多，甲状旁腺功能亢进，促红细胞生成素的应用，透析不充分，血管硬化等。而部分尿毒症患者存在着RAS增强，相应肾素、内皮素增多，血清内源性洋地黄物质、甲旁素增多等，这就是部分患者经脱水后血压不降反升的原因，引起高血压较难下降，如何治疗这部分血液透析并发难治性高血压，防止严重心脑血管事件的发生，一直是我们肾科医师迫切需要解决的课题。我们经检测上述指标，进一步观察血压的变化。本研究主要探讨延时高通量血液透析治疗难治性高血压的观察。　　 方法:　　 1.筛选病人:收集邢台矿业集团总医院及邢台市第三医院血液透析中心的患者，维持性血液透析合并难治性高血压患者，维持性血液透析半年以上，充分控制干体重，使用3种或以上足量降压药，血压仍居高不下。　　 2.随机分组:30例难治性高血压血液透析患者，男17例，女13例，其中慢性肾炎17例，高血压肾病5例，多囊肾2例，梗阻性肾病1例，糖尿病肾病5例。平均年龄（56.4±10.5）岁（20-70岁），平均血液透析时间（71.2±14.5）月（6-81月），对所有患者做动态血压监测，最高的收缩压达240.00mmHg，平均收缩压为（160±20.25）mmHg，平均舒张压（110±10.10）mmHg。排除有严重心肝、恶性肿瘤等疾病。随机分为对照组和实验组。两组患者均给予低盐饮食，限制透析间期体重增加约1kg/d。原口服降压药不变，维持原促红细胞生成素用量及活性D3用量不变。两组病人均采用费森尤斯4008S血液透析机，使用FX60聚砜膜透析器，面积1.4 m2，超滤系数为46mL/h·mmHg。血流量250-300 mL/min，透析液流量500 mL/min，抗凝采用全身普通肝素抗凝，常规首剂20mg，追加7.5mg-10mg/h。均采用动静脉内瘘穿刺，实验组透析时间为8h，对照组为4h。　　 3.监测指标:疗程3个月，两组均行3次/周透析，分别于治疗前、后监测患者血浆肾素（RA）、甲状旁腺素(iPTH)、内皮素(ET)、内源性洋地黄物质(EDLS)水平，同时监测血压。　　 结果:30例患者试验组（延时血液透析）15例，对照组15例。两组患者治疗前后平均血压、内皮素、内源性洋地黄物质、肾素、甲状旁腺激素的变化结果如下。　　 1.两组患者治疗前后平均血压变化在试验组中治疗前平均收缩压为188.46±9.28mmHg舒张压为120.31±6.98mmHg而治疗后收缩压为145.14±7.63mmHg舒张压为89.12±4.45mmHg;差异均有统计学意义(t1=13.97，P1=0.016＜0.05，t2=14.60, P2=0.012＜0.05)。　　 在对照组中平均收缩压为185.52±9.51mmHg舒张压为118.81±6.31mmHg而治疗后收缩压为170.65±9.46mmHg舒张压为105.82±7.67mmHg;差异均有统计学意义(t1=4.29，P1=0.023＜0.05，t2=1.95,P2=0.031＜0.05)。　　 两组治疗前的平均收缩压、舒张压比较，差异均无统计学意义(t1=0.86，P1=0.163＞0.05，t2=0.91，P2=0.145＞0.05)，可以认为两组的治疗前水平是一致的，两组治疗效果具有可比性。　　 综上可知，试验组患者治疗后平均血压较对照组明显下降。　　 2.两组患者体内内皮素、内源性洋地黄物质、肾素、甲状旁腺激素的变化。　　 2.1 内皮素与内源性洋地黄物质的变化在试验组治疗后，血浆内皮素水平由（76.66±13.63）pg/ml降至（62.60±12.43）pg/ml，而血清EDLS则由（246.17±20.31）pg/ml降至（189.50±10.37）pg/ml，差异均有统计学意义(t1=8.27，P1=0.021＜0.05，t2=9.62，P2=0.018＜0.05)。两者治疗前后比较差异均有统计学意义(P＜0.05):　　 对照组治疗后，血浆内皮素水平由（75.25±17.58）pg/ml升高至（89.70±21.10）pg/ml，血清EDLS则由（242.87±28.69）pg/ml降至（232.90±25.21）pg/ml，差异均无统计学意义（t1=-2.04，P1=0.257＞0.05，t2=0.95，P2=0.138＞0.05）。但治疗前后比较差异均无统计学意义(P＞0.05):　　 两组治疗前的血浆内皮素水平、血清EDLS比较，差异均无统计学意义（t1=0.22，P1=0.472＞0.05，t2=0.36，P2=0.386＞0.05），可以认为两组的治疗前水平是一致的，两组治疗效果具有可比性。　　 2.2 肾素与甲状旁腺激素的变化试验组治疗前血浆肾素0.98±0.16ng/ml而治疗后为0.60±0.03ng/ml，差异有统计学意义，(t=9.04，P=0.015＜0.05)，对照组肾素0.97±0.16ng/ml治疗后为0.94±0.04ng/ml;虽有轻度下降，但统计学分析无显著性差异(t=0.70, P=0.257＞0.05)。　　 试验组PTH治疗前124.32±16.14pg/L治疗后82.20±15.87pg/L有统计学意义的(t=8.67，P=0.026＜0.05);对照组治疗前126.52±23.20pg/L治疗后109.60±27.58pg/L差异无统计学意义(t=0.51，P=0.172＞0.05)。　　 两组治疗前的血浆肾素、PTH比较，差异均无统计学意义(t1=0.17，P1=0.583＞0.05，t2=-0.06，P1=0.792＞0.05)，可以认为两组的治疗前水平是一致的，两组治疗效果具有可比性。　　 3.体重及药物变化体重均无明显变化;试验组15例患者有6例完全停用降压药，血压仍维持在正常范围，有7例减量降压药，有2例维持原降压药用量，有效率达90％。对照组患者的体重均无明显改变，有2例减量降压药，其他患者同入组时一样，未做进一步调整。　　 结论:试验组治疗模式能有效的降低血中EDLS、ET、RA、PTH物质，患者血压明显下降，且处于稳定状态，这种作用主要是延时高通量透析从血中滤出大量含毒素的液体，清除小分子物质的同时更好清除中大分子物质，而中分子的蓄积可能是顽固性高血压产生的机制之一。因时间长，相同超滤量情况下，超滤量较小，心血管功能更稳定，血浆肾素活性，内源性洋地黄物质水平均下降明显。延时高通量透析可降低EDLS、ET对延缓尿毒症患者组织器官的损害可能有积极意义，并能有效清除RA、PTH等中分子物质，缓解顽固性高血压。延时高通量血液透析对长期透析患者难治性高血压的治疗效果明显。