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目的：
采用临床流行病学研究技术，分析冠心病终点事件危险因素和评价中成药疗效，为中成药治疗冠心病提供循证医学证据据。
方法：
本研究包括文献研究、病例对照研究、前瞻队列研究3部分。文献研究通过检索中英文数据库，根据纳排标准筛选meta分析/系统评价文献，采用AMASTAR法对文献进行方法学评价，采用结局指标GRADE证据等级质量法对文献进行证据等级评价；回顾性病例对照研究通过回顾2016年1月1日—2017年10月31日天津中医药大学第二附属医院医院HIS系统中的病例，由2名研究者逐份阅读，筛选符合冠心病诊断标准的病例，采用Logistic回归分析法探析冠心病终点事件的危险因素；分别采用倾向性评分匹配法、不匹配不分层法、不匹配分层法3种病例对照形式，通过x2值、OR值及95%CI以评价中成药治疗冠心病的疗效；前瞻队列研究包括方法学介绍和课题中期成果总结，受试者来源包括天津市中医药大学第二附属医院，天津市胸科医院，天津市社区医院，符合冠心病诊断标准的患者，随访时间为17个月，平均3个月访视1次，访视内容包括患者用药及终点事件，试验起止时间2017.10-2019.2.28，采用生存分析法、Cox回归分析法评价中成药对冠心病的疗效。
结果：
1.文献研究：①纳入文献一般特征：纳入文献57篇，中文46篇，英文11篇，共涉及1336个RCT研究，144341例冠心病患者；②文献质量评价：纳入文献分值在2-11分之间；其中2分的1篇，占1.8%；3分的2篇，占3.6%；4分的10篇，占17.5%；5分的16篇，占28.1%；6分的12篇，占21.1%；7分的5篇，占8.8%；8分的1篇，占1.8%，9分的2篇，占3.6%，10分的6篇，占10.5%，11分的2篇，占3.6%；③主要结局指标证据质量评价结果：心电图改善52篇，极低质量6篇，占11.5%，低级的有26篇，占50.05，中级的有20篇，38.5%高级的0篇,占0.0%；心绞痛症状改善的有33篇，极低质量6篇，占18.2%，低级质量17篇，占51.5%，中级10篇，占30.3%，高级的0篇，占0.0%；总有效率改善的有25篇，极低的有4篇，占16.0%，低级的有7篇，占28.0%，中级的14篇，占56.0%，高级的0篇，占0.0%。
2.危险因素分析：①病例基本特征：阅读病例3173例，其中，心律失常496例，高血压833例，不稳定心绞痛634例，肺炎132例，心力衰竭417例，其他99例，具有明确冠心病诊断标准病例562例，根据纳排标准，最终纳入532例，包括发生终点事件77例为病例组，其余455例为对照组。通过查阅文献、专家咨询并结合电子病例信息，共确定22个变量：年龄、性别、病程、家族史、吸烟史、饮酒史、治疗方式（保守治疗、介入治疗、搭桥治疗、溶栓治疗）、合并疾病（糖尿病、高血压、脑梗死、房颤、心功能）、CRP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、LVEF、HbA1c、SBP、DBP、中成药；②多因素回归分析：病程/胆固醇/LVEF/HbA1c/SBP/DBP/治疗方式/中成药，OR值分别为：1.086/2.180/0.952/1.461/4.942/2.766/0.312/0.525，β值分别为：0.082/0.779/-0.049/0.379/1.598/1.017/-1.166/-2.217，P值分别为：0.001/0.027/0.006/0.000/0.001/0.033/0.004/0.000，病程/高血压/糖化/胆固醇是冠心病终点事件的独立危险因素，LVEF/介入治疗/中成药强暴露是冠心病终点事件的独立保护因素。③ROC曲线绘制：各独立危险因素的综合贡献值为2.71时，冠心病终点事件发生的概率为0.543。
3.病例对照研究：分别采用倾向性匹配、不匹配不分层和不匹配分层3种病例对照形式计算x2值与OR值及95%CI以评价中成药疗效：①倾向性评分匹配：x2=5.705，OR=0.374，95%CI[0.164，0.851]，在各因素均衡可比后，服用中成药发生冠心病终点事件的风险是未服用中成药的0.374倍，表明中成药可以降低冠心病终点事件发生风险（P=0.017＜0.05）；②不匹配不分层：x2=6.256，OR=0.513，95%CI[0.302，0.871]，在各因素未进行均衡性处理情况下，服用中成药发生冠心病终点事件的风险是未服用中成药的0.513倍，表明中成药可以降低冠心病终点事件发生风险（P=0.012＜0.05）；③不匹配分层：根据治疗方式进行分层：保守治疗：x2=4.555，OR=0.508，95%CI[0.271,0.953]；介入治疗：x2=0.905，OR=0.556，95%CI[0.163,1.892]；治疗方式合并后x2=5.43，OR=0.517，95%CI[0.296，0.905]，表明服用中成药发生冠心病终点事件的风险是未服用中成药的0.517倍（P＜0.05）；根据病程进行分层：病程0～5年：x2=10.63，OR=0.30,95%CI[0.14，0.64]，P=0.001；病程6～10年：x2=4.43，OR=0.370，95%CI[0.14，0.96]，P=0.035；将病程合并后x2=14.822，OR=0.325，95%CI[0.180，0.588]，将服用中成药发生冠心病终点事件的风险是未服用中成药的0.325倍（P＜0.05）；根据胆固醇进行分层：TC正常组：x2=4.828，OR=0.495，95%CI[0.262，0.935]；TC异常组：x2=2.602，OR=0.459，95%CI[0.176，0.198]；将胆固醇合并后x2=7.39，OR=0.483，95%CI[0.285，0.822]，表明服用中成药发生冠心病终点事件的风险是未服用中成药的0.483倍（P＜0.05）；根据LVEF进行分层：LVEF正常组：x2=3.022，OR=0.533，95%CI[0.260,1.093]；LVEF异常组：x2=5.56，OR=0.385，95%CI[0.171，0.866]；合并后x2=8.18，OR=0.426，95%CI[0.271，0.789]，表明服用中成药发生冠心病终点事件的风险是未服用中成药的0.426倍（P＜0.05）；根据糖化进行分层：糖化正常：x2=0.488，OR=0.687，95%CI[0.238,1.980]；糖化异常：x2=5.638，OR=0.465，95%CI[0.246,0.882]；糖化合并后x2=5.73，OR=0.516，95%CI[0.300，0.889]，表明服用中成药发生冠心病终点事件的风险是未服用中成药的0.516倍（P＜0.05）。
4．前瞻队列研究结果：①队列基本资料：纳入158例冠心病受试者，男性103人，占65.2%，女性55人，占34.8%；根据中成药暴露程度分3个队列：暴露队列87人，一般暴露队列27人，非暴露队列44人。随访17个月期间，暴露队列发生终点事件10例，6例男性4例女性，其中包括9例血运重建术，1例NSTEMI，ID分别为7/26/44/45/66/69/75/90/95/117，发生时间分别为2/11/15/12/6/6/10/5/10/14月；一般暴露队列发生终点事件13例，10例男性3例女性，其中包括4例心梗，9例血运重建术，ID分别为10/25/36/39/42/51/54/64/72/79/85/115/120，分别发生在第2/11/12/8/9/11/9/11/7/7/6/16/12月；非暴露队列发生终点事件24例，16例男性8例女性，其中包括2例NSTEMI，1例死亡，21例血运重建术，ID分别为3/9/11/21/23/24/27/30/32/33/57/60/74/80/83/84/92/97/102/103/105/106/112/114，发生终点事件时间分别为第12/7/14/3/6/11/16/9/7/11/11/12/7/6/12/1/15/9/13/5/16/7/16/16个月；②累积结局发生率：经Kaplan-meier分析LogRank(Mantel-Cox)，x2=31.060，P=0,000，Breslow(GeneralizedWilcoxon)检验，x2=29.443，P=0.000，暴露队列的累积结局发生率低于一般暴露、非暴露队列（P＜0.05）；分层分析累积结局发生率：根据性别分层：经LogRank(Mantel-Cox)检验x2=30.916，P=0.000，Breslow(GeneralizedWilcoxon)检验x2=22.921，P=0.000，暴露队列累积结局发生率低于一般暴露和非暴露队列（P＜0.05）；根据高脂血症分层：经LogRank(Mantel-Cox)检验x2=32.484，P=0.000；经Breslow(GeneralizedWilcoxon)x2=27.863，P=0.000，表明暴露队列结局发生率低于一般暴露和非暴露队列(P＜0.05)；③AR、RR值：Cox回归分析结果，相对于非暴露队列，暴露队列的RR值为0.169,95%CI[0.081,0.353]，AR值为-0.34，P=0.000，表明长期服用中成药心血管事件发生风险是未服用中成药的0.169倍（P＜0.05）；一般暴露队列的RR值为0.884,95%CI[0.450,1.737]，AR值为-0.01，P=0.721，表明间断服用中成药心血管事件发生风险是未服用中成药的0.884倍（P＞0.05）。
结论：
1中成药治疗冠心病在改善心绞痛症状、总有效率和心电图改善等近期疗效方面有一定作用，Meta分析/系统评价文献表现为方法学质量整体不高，证据等级普遍偏低。
2LVEF/介入治疗/中成药强暴露可能是冠心病终点事件的独立保护因素，病程/胆固醇/高血压/糖化血红蛋白可能是冠心病终点事件的独立危险因素。
3基于在天津市市部分地区开展病例对照研究及前瞻队列研究，表明中成药在降低冠心病终点事件发生的远期疗效方面具有一定作用，初步得到中成药可以延缓冠心病终点事件发生的证据体，为中成药防治冠心病提供了一定循证医学证据。
采用临床流行病学研究技术，分析冠心病终点事件危险因素和评价中成药疗效，为中成药治疗冠心病提供循证医学证据据。
方法：
本研究包括文献研究、病例对照研究、前瞻队列研究3部分。文献研究通过检索中英文数据库，根据纳排标准筛选meta分析/系统评价文献，采用AMASTAR法对文献进行方法学评价，采用结局指标GRADE证据等级质量法对文献进行证据等级评价；回顾性病例对照研究通过回顾2016年1月1日—2017年10月31日天津中医药大学第二附属医院医院HIS系统中的病例，由2名研究者逐份阅读，筛选符合冠心病诊断标准的病例，采用Logistic回归分析法探析冠心病终点事件的危险因素；分别采用倾向性评分匹配法、不匹配不分层法、不匹配分层法3种病例对照形式，通过x2值、OR值及95%CI以评价中成药治疗冠心病的疗效；前瞻队列研究包括方法学介绍和课题中期成果总结，受试者来源包括天津市中医药大学第二附属医院，天津市胸科医院，天津市社区医院，符合冠心病诊断标准的患者，随访时间为17个月，平均3个月访视1次，访视内容包括患者用药及终点事件，试验起止时间2017.10-2019.2.28，采用生存分析法、Cox回归分析法评价中成药对冠心病的疗效。
结果：
1.文献研究：①纳入文献一般特征：纳入文献57篇，中文46篇，英文11篇，共涉及1336个RCT研究，144341例冠心病患者；②文献质量评价：纳入文献分值在2-11分之间；其中2分的1篇，占1.8%；3分的2篇，占3.6%；4分的10篇，占17.5%；5分的16篇，占28.1%；6分的12篇，占21.1%；7分的5篇，占8.8%；8分的1篇，占1.8%，9分的2篇，占3.6%，10分的6篇，占10.5%，11分的2篇，占3.6%；③主要结局指标证据质量评价结果：心电图改善52篇，极低质量6篇，占11.5%，低级的有26篇，占50.05，中级的有20篇，38.5%高级的0篇,占0.0%；心绞痛症状改善的有33篇，极低质量6篇，占18.2%，低级质量17篇，占51.5%，中级10篇，占30.3%，高级的0篇，占0.0%；总有效率改善的有25篇，极低的有4篇，占16.0%，低级的有7篇，占28.0%，中级的14篇，占56.0%，高级的0篇，占0.0%。
2.危险因素分析：①病例基本特征：阅读病例3173例，其中，心律失常496例，高血压833例，不稳定心绞痛634例，肺炎132例，心力衰竭417例，其他99例，具有明确冠心病诊断标准病例562例，根据纳排标准，最终纳入532例，包括发生终点事件77例为病例组，其余455例为对照组。通过查阅文献、专家咨询并结合电子病例信息，共确定22个变量：年龄、性别、病程、家族史、吸烟史、饮酒史、治疗方式（保守治疗、介入治疗、搭桥治疗、溶栓治疗）、合并疾病（糖尿病、高血压、脑梗死、房颤、心功能）、CRP、TC、TG、LDL-C、HDL-C、LVEF、HbA1c、SBP、DBP、中成药；②多因素回归分析：病程/胆固醇/LVEF/HbA1c/SBP/DBP/治疗方式/中成药，OR值分别为：1.086/2.180/0.952/1.461/4.942/2.766/0.312/0.525，β值分别为：0.082/0.779/-0.049/0.379/1.598/1.017/-1.166/-2.217，P值分别为：0.001/0.027/0.006/0.000/0.001/0.033/0.004/0.000，病程/高血压/糖化/胆固醇是冠心病终点事件的独立危险因素，LVEF/介入治疗/中成药强暴露是冠心病终点事件的独立保护因素。③ROC曲线绘制：各独立危险因素的综合贡献值为2.71时，冠心病终点事件发生的概率为0.543。
3.病例对照研究：分别采用倾向性匹配、不匹配不分层和不匹配分层3种病例对照形式计算x2值与OR值及95%CI以评价中成药疗效：①倾向性评分匹配：x2=5.705，OR=0.374，95%CI[0.164，0.851]，在各因素均衡可比后，服用中成药发生冠心病终点事件的风险是未服用中成药的0.374倍，表明中成药可以降低冠心病终点事件发生风险（P=0.017＜0.05）；②不匹配不分层：x2=6.256，OR=0.513，95%CI[0.302，0.871]，在各因素未进行均衡性处理情况下，服用中成药发生冠心病终点事件的风险是未服用中成药的0.513倍，表明中成药可以降低冠心病终点事件发生风险（P=0.012＜0.05）；③不匹配分层：根据治疗方式进行分层：保守治疗：x2=4.555，OR=0.508，95%CI[0.271,0.953]；介入治疗：x2=0.905，OR=0.556，95%CI[0.163,1.892]；治疗方式合并后x2=5.43，OR=0.517，95%CI[0.296，0.905]，表明服用中成药发生冠心病终点事件的风险是未服用中成药的0.517倍（P＜0.05）；根据病程进行分层：病程0～5年：x2=10.63，OR=0.30,95%CI[0.14，0.64]，P=0.001；病程6～10年：x2=4.43，OR=0.370，95%CI[0.14，0.96]，P=0.035；将病程合并后x2=14.822，OR=0.325，95%CI[0.180，0.588]，将服用中成药发生冠心病终点事件的风险是未服用中成药的0.325倍（P＜0.05）；根据胆固醇进行分层：TC正常组：x2=4.828，OR=0.495，95%CI[0.262，0.935]；TC异常组：x2=2.602，OR=0.459，95%CI[0.176，0.198]；将胆固醇合并后x2=7.39，OR=0.483，95%CI[0.285，0.822]，表明服用中成药发生冠心病终点事件的风险是未服用中成药的0.483倍（P＜0.05）；根据LVEF进行分层：LVEF正常组：x2=3.022，OR=0.533，95%CI[0.260,1.093]；LVEF异常组：x2=5.56，OR=0.385，95%CI[0.171，0.866]；合并后x2=8.18，OR=0.426，95%CI[0.271，0.789]，表明服用中成药发生冠心病终点事件的风险是未服用中成药的0.426倍（P＜0.05）；根据糖化进行分层：糖化正常：x2=0.488，OR=0.687，95%CI[0.238,1.980]；糖化异常：x2=5.638，OR=0.465，95%CI[0.246,0.882]；糖化合并后x2=5.73，OR=0.516，95%CI[0.300，0.889]，表明服用中成药发生冠心病终点事件的风险是未服用中成药的0.516倍（P＜0.05）。
4．前瞻队列研究结果：①队列基本资料：纳入158例冠心病受试者，男性103人，占65.2%，女性55人，占34.8%；根据中成药暴露程度分3个队列：暴露队列87人，一般暴露队列27人，非暴露队列44人。随访17个月期间，暴露队列发生终点事件10例，6例男性4例女性，其中包括9例血运重建术，1例NSTEMI，ID分别为7/26/44/45/66/69/75/90/95/117，发生时间分别为2/11/15/12/6/6/10/5/10/14月；一般暴露队列发生终点事件13例，10例男性3例女性，其中包括4例心梗，9例血运重建术，ID分别为10/25/36/39/42/51/54/64/72/79/85/115/120，分别发生在第2/11/12/8/9/11/9/11/7/7/6/16/12月；非暴露队列发生终点事件24例，16例男性8例女性，其中包括2例NSTEMI，1例死亡，21例血运重建术，ID分别为3/9/11/21/23/24/27/30/32/33/57/60/74/80/83/84/92/97/102/103/105/106/112/114，发生终点事件时间分别为第12/7/14/3/6/11/16/9/7/11/11/12/7/6/12/1/15/9/13/5/16/7/16/16个月；②累积结局发生率：经Kaplan-meier分析LogRank(Mantel-Cox)，x2=31.060，P=0,000，Breslow(GeneralizedWilcoxon)检验，x2=29.443，P=0.000，暴露队列的累积结局发生率低于一般暴露、非暴露队列（P＜0.05）；分层分析累积结局发生率：根据性别分层：经LogRank(Mantel-Cox)检验x2=30.916，P=0.000，Breslow(GeneralizedWilcoxon)检验x2=22.921，P=0.000，暴露队列累积结局发生率低于一般暴露和非暴露队列（P＜0.05）；根据高脂血症分层：经LogRank(Mantel-Cox)检验x2=32.484，P=0.000；经Breslow(GeneralizedWilcoxon)x2=27.863，P=0.000，表明暴露队列结局发生率低于一般暴露和非暴露队列(P＜0.05)；③AR、RR值：Cox回归分析结果，相对于非暴露队列，暴露队列的RR值为0.169,95%CI[0.081,0.353]，AR值为-0.34，P=0.000，表明长期服用中成药心血管事件发生风险是未服用中成药的0.169倍（P＜0.05）；一般暴露队列的RR值为0.884,95%CI[0.450,1.737]，AR值为-0.01，P=0.721，表明间断服用中成药心血管事件发生风险是未服用中成药的0.884倍（P＞0.05）。
结论：
1中成药治疗冠心病在改善心绞痛症状、总有效率和心电图改善等近期疗效方面有一定作用，Meta分析/系统评价文献表现为方法学质量整体不高，证据等级普遍偏低。
2LVEF/介入治疗/中成药强暴露可能是冠心病终点事件的独立保护因素，病程/胆固醇/高血压/糖化血红蛋白可能是冠心病终点事件的独立危险因素。
3基于在天津市市部分地区开展病例对照研究及前瞻队列研究，表明中成药在降低冠心病终点事件发生的远期疗效方面具有一定作用，初步得到中成药可以延缓冠心病终点事件发生的证据体，为中成药防治冠心病提供了一定循证医学证据。