【摘 要】
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糖尿病是一种以血糖紊乱为特征的常见慢性病.2型糖尿病是由多种遗传和环境因素共同导致的复杂疾病,胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷是2型糖尿病发病的重要环节及主要病理生理变化
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糖尿病是一种以血糖紊乱为特征的常见慢性病.2型糖尿病是由多种遗传和环境因素共同导致的复杂疾病,胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷是2型糖尿病发病的重要环节及主要病理生理变化,它引起胰岛素介导的葡萄糖摄取的减少.在人体细胞生长和代谢过程中,胰岛素起着重要的作用,其中遗传因素参与一系列的调控作用.近几年来,在胰岛素作用的信号传导通路的研究中,蛋白酪氨酸磷酸酯酶所起的作用倍受关注.蛋白酪氨酸磷酸酯酶是一个超家族酶,可对多条细胞信号传导通路和代谢起正性或负性作用.在2型糖尿病,胰岛素受体自身磷酸化和酪氨酸激酶活性存在严重缺陷,蛋白酪氨酸磷酯酶活性过强,可导致2型糖尿病的胰岛素抵抗性.蛋白酪氨酸磷酸酯酶-1B(PTP-1B)是PTP家族中的一个成员,广泛分布于许多组织,在胰岛素受体信号转导通路中起负调节作用,通过抑制胰岛素受体自身磷酸化和酪氨酸激酶活性,阻断胰岛素串联信号的转导,引起胰岛素抵抗.相关的功能学研究显示,PTP-1B基因突变使PTP-1B自身磷酸化作用减低.Soren M.等在研究中发现,PTP-1B基因上密码子387上存在碱基突变(CCA→CTA),携带这种基因突变个体的PTP-1B自身的磷酸化明显减少.该课题的研究目的是了解广州地区汉族人群中,PTP-1B Pro387Leu突变在正常人和2型糖尿病中的分布差异,以及各组中突变基因携带者在临床表型特征上有无差异,探讨该基因突变与2型糖尿病发病的关系.
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