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目的以自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats, SHR)为研究对象,以WKY (Wistar-Kyoto rats)大鼠为对照组,通过测定大鼠的骨密度(BMD)、松质骨微结构和血清骨转换标志物1型原胶原N末端前肽(PINP)和1型胶原交联C末端肽(CTX),研究SHR的骨密度及骨代谢指标的变化,从而了解高血压与骨质疏松症的相关性。方法选取11周龄雌性SHR和WKY大鼠各8只,适应性喂养1周。每2周监测体重及血压,共14周。然后下腔静脉采血处死大鼠,分离并分装血清,置于-80。冰箱保存,待测定血清钙、磷、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)、1型原胶原N末端前肽(Procollagen Ⅰ N-terminal Propeptide, PINP)和1型胶原交联C末端肽(C-terminal cross-linked telopeptides of type 1 collagen, CTX)。留取右侧胫骨近端,置于10%中性甲醛溶液固定,行显微CT(microCT)检测骨密度(bone mineral density, BMD)和松质骨微结构。结果1.SHR的血压明显高于WKY,且随着鼠龄的增加血压进行性升高(p=0.001)。SHR的体重明显低于同龄的WKY(p=0.001)。2.与WKY相比,SHR的血清PINP和CTX水平增高；BMD降低；松质骨微结构破坏：表现为骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)和骨小粱厚度(Tb.Th)降低,骨小梁分离度(Tb.Sp)和结构模型指数(SMI)升高(p<0.05)。3.相关分析显示,BV/TV、Tb.N、Tb.Th与BMD呈正相关,高血压病史及血压水平与BMD呈负相关。多重线性回归分析显示,Tb.N、高血压病史和血压水平是BMD的独立影响因素。结论与正常血压的WKY相比,自发性高血压大鼠的骨转换增高,骨密度降低,骨微结构破坏,提示高血压可以诱导骨质疏松症的发生。目的运用去卵巢的自发性高血压大鼠(SHR)作为原发性高血压病合并绝经后骨质疏松症模型,通过microCT检测SHR胫骨骨密度(BMD)和松质骨微结构,同时检测血清骨转换标志物PINP和CTX,从骨“量”、骨“质”及骨代谢三个方面研究不同的降压药物对去卵巢SHR骨代谢的影响。方法11周龄健康雌性未孕自发性高血压大鼠42只,随机分为7组,每组6只。适应性喂养1周,然后行双侧卵巢切除术(OVX)或假手术。组1：假手术(Sham)组(假手术+饮用水1ml/次)；组2：对照(Control)组(OVX+饮用水1ml/次)；组3：氢氯噻嗪组(OVX+氢氯噻嗪10 mg/kg)；组4：美托洛尔组(OVX+琥珀酸美托洛尔缓释片50mg/kg)；组5：氨氯地平组(OVX+苯磺酸氨氯地平5mg/kg)；组6：缬沙坦组(OVX+缬沙坦30mg/kg)；组7：贝那普利组(OVX+贝那普利10mg/kg)。术后2周开始灌胃给药,每日1次,连续12周。然后,下腔静脉采血处死大鼠,留取血清、子宫及右侧胫骨标本。测量子宫湿重；测定血清雌二醇(E2)、钙、磷、碱性磷酸酶(ALP)、PINP和CTX水平；使用显微CT (microCT)测定胫骨骨密度及松质骨微结构。结果1.子宫湿重与E2结果与假手术组相比,切除双侧卵巢的各组SHR的子宫湿重和E2水平均明显降低,差异有统计学意义(p<0.001),说明去卵巢手术成功。2.BMD结果(1) 与假手术组相比,去卵巢对照组的BMD明显降低(p<0.001),说明本实验绝经后骨质疏松症大鼠模型造模成功。(2) 氢氯噻嗪组及贝那普利组的BMD较对照组明显升高(p<0.001),与假手术组相比差异无统计学意义。(3) 美托洛尔组、氨氯地平组及缬沙坦组的BMD较假手术组明显降低(p<0.001),与对照组相比差异无统计学意义。3.松质骨微结构指标结果(1) 与假手术组相比,对照组的BV/TV和Tb.N明显降低(p<0.01),Tb.Sp和SMI明显升高(p<0.01)。(2) 氢氯噻嗪组的BV/TV和Tb.N较对照组明显升高(p<0.05),Tb.Sp和SMI较对照组明显降低(p<0.01)；而与假手术组相比差异无统计学意义。(3) 贝那普利组的Tb.N较对照组明显升高(p<0.01),Tb.Sp和SMI较对照组明显降低(p<0.05)；而与假手术组相比差异无统计学意义。(4) 美托洛尔组及缬沙坦组的BV/TV和Tb.N较假手术组明显降低(pp<0.01),Tb.Sp和SMI较假手术组明显升高(p<10.01)；而与对照组相比差异无统计学意义。(5) 氨氯地平组的Tb.N较假手术组明显降低(p<0.01),Tb.Sp和SMI较假手术组明显升高(p<0.05)；而与对照组相比差异无统计学意义。4.骨代谢相关血生化指标结果(1) 与假手术组相比,对照组的血清PINP和CTX水平明显升高(p<0.05；p<0.001)。(2) 氢氯噻嗪组、氨氯地平组及贝那普利组的血清PINP和CTX水平较对照组明显降低(p<0.05),与假手术组相比差异无统计学意义。(3) 美托洛尔组及缬沙坦组的血清PINP和CTX水平较假手术组明显升高(p<0.05),与对照组相比差异无统计学意义。(4) 各组大鼠血钙、磷及碱性磷酸酶水平无明显差异(p>0.05)。结论1.双侧卵巢切除可诱发自发性高血压大鼠出现骨密度降低,松质骨微结构破坏,骨转换标志物血清PINP和CTX水平升高,表现为高转换型骨质疏松症。2.氢氯噻嗪和贝那普利治疗,在降低血压的同时,可有效抑制自发性高血压大鼠去卵巢导致的骨密度下降、松质骨微结构破坏,及骨转换标志物血清PINP和CTX水平的升高,从而有效防治绝经后骨质疏松症。3.琥珀酸美托洛尔缓释片、氨氯地平及缬沙坦治疗,对去卵巢诱发的自发性高血压大鼠的骨质疏松症无保护作用。