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目的病理性瘢痕(pathologic scar)包括增生性瘢痕(hypertrophic scar, HS)和瘢痕疙瘩(keloid,K),可能的机制是成纤维细胞的过度增生及细胞外基质的异常聚集所致,其中成纤维细胞的增殖／凋亡调控失调是其产生的重要原因。整合素连接激酶(Intergrin-linked kinase,ILK)是一种丝氨酸／色氨酸蛋白激酶,它是以依赖磷酯酰肌醇3-激酶(P13K)方式激活,磷酸化下游底物蛋白激酶B(PKB)等使细胞外信号向下游蛋白传递,对细胞的生长、分化及细胞凋亡、细胞周期、细胞黏附等进行调控,在肿瘤的发生发展中、基质积聚、纤维化疾病中发挥着重要的作用。而第十染色体同源丢失性磷酸酶基因,(phosphatase and tensin homolog deleted on Chromosome 10,PTEN)可以特异性地使3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇(phosphate-dylinositol 3,4,5-triphosphate,PIP3)去磷酸化,拮抗PI3K/ILK/PKB通路,具有调节细胞生长、增殖、迁移、分化等多种效应。近年来,ILK已成为肿瘤研究的热点,并且有人从PI3K/PTEN/ILK信号转导通路来研究ILK在肿瘤发生中所引起的不依赖粘附的生长及抗凋亡等作用,但是这个信号转导通路在病理性瘢痕中的研究国内外报道不多。本文通过检测PI3K/ILK/PKB信号通路中的关键因子PI3K,ILK和PTEN蛋白在病理性瘢痕中的表达,并分析三者表达之间的相关性,为病理性瘢痕的早期预防和基因治疗提供理论依据。材料与方法病理性瘢痕40例(取自本院整形外科07年至09年的患者,瘢痕均突出体表,取材于胸背部、会阴部及耳部)；非病理性瘢痕20例(无红肿、痒,与周围皮肤平齐,质软的瘢痕,为唇裂或外伤手术瘢痕)和正常皮肤20例(取自该期全厚皮片移植术后剩余的皮肤和美容外科手术中切除的正常皮肤)。运用免疫组化S-P法,检测了在病理性瘢痕中ILK,PI3K与PTEN蛋白的表达及探讨其相互关系。统计方法采用SPSS13.0软件对数据进行处理,运用卡方检验和相关性分析,检验标准α=0.05。结果1 ILK蛋白主要表达于成纤维细胞细胞质及部分血管内皮细胞胞质,在病理性瘢痕中,其阳性表达率为67.50%(27/40),与非病理性瘢痕25.00%(5/20)、正常皮肤15.00%(3/20)差异相比具有统计学意义(p<0.0167),非病理性瘢痕与正常皮肤相比差异无统计学意义(p>0.0167)。2 PI3K蛋白主要表达在成纤维细胞的胞质中,PI3K蛋白在病理性瘢痕中的阳性表达率为70.00%(28/40),与非病理性瘢痕35.00%(7/20)和正常皮肤25.00%(5/20)相比差异有统计学意义(p<0.0167),非病理性瘢痕与正常皮肤相比差异无统计学意(p>0.0167)3PTEN蛋白主要表达在正常上皮细胞的胞核中,其在病理性瘢痕中的阳性表达率为25.00%(10/40),与非病理性瘢痕70.00%(14/20)、正常皮肤95.00%(19/20)相比差异有统计学意义(p<0.0167),非病理性瘢痕与正常皮肤相比差异无统计学意义(p>0.0167)。4相关性分析显示,ILK,PI3K蛋白的表达与PTEN蛋白的表达均成负相关(p<0.05)。PI3K与ILK蛋白的表达成正相关(p<0.05)。结论1 ILK在病理性瘢痕中的成纤维细胞中表达增高,提示ILK可能通过促进成纤维细胞的过度增殖,参与了病理性瘢痕的形成。2 PI3K是PI3K/PTEN/ILK信号转导通路中重要的信号因子,与ILK协同促进病理性瘢痕的形成。3-PTEN是PI3K/ILK/PKB信号转导通路中的负性调节因子,可能通过抑制ILK的表达来抑制病理性瘢痕的形成。4ILK,PI3K及PTEN可能依赖PTEN/PI3K/ILK/PKB信号传导通路共同参与病理性瘢痕的形成,且ILK,PI3K可能起协同作用,与PTEN互相拮抗。