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制备明矾注射液,考察其稳定性、安全性、抗氰效果及在家兔体内的药物代谢情况。 1. 按输液剂生产工艺规程配制明矾注射液,其渗透压是410.10 mmol/L,为高渗溶液,注射液配制中应维持pH 3.0~4.5,三批次注射液中明矾标示量为98.93%~100.12% ,葡萄糖标示量为98.60%~100.21%,均为无色澄明液体。试验结果显示明矾注射液成品有效成分标示量、pH值、澄明度、渗透压、稳定性等指标符合静脉注射剂的质量要求,配制工艺简单,适合大批量生产。2. 光加速试验结果显示明矾注射液对对自然光不稳定但对热较稳定。采用经典恒温热加速实验,研究温度对明矾注射液分解反应速率的影响,符合Arrhenius指数定律,由试验数据所得方程线形良好(r=-0.9376;n=4), 避光条件下室温25℃时的预测有效期为3年。长期试验数据可以看出,在不避光条件下室温放置12月后含量仍在97%以上。3. 小白鼠注射2%明矾正常用量的11.4倍(0.25ml/10g)时,无毒性作用,达正常用量的22.8倍时,个别小鼠出现以血管扩张为主的病理变化,表明按正常用量不会产生毒性作用。通过安全性试验指标的检测证明,明矾注射液澄明度高不含细菌和霉菌,无溶血作用,热源检查符合药典规定。明矾注射液有一定的刺激性,注射时速度不宜太快,大部分家兔心电图正常,明矾注射液中的钾离子对心脏影响不大。4.家兔按1LD(4.8mg/kg)的剂量皮下注射氰化钾,有足够的致死能力,可导致家兔迅速死亡。用明矾注射液按2.2ml/kg(44mg/kg)剂量静脉注射,对10只氰化钾中毒家兔进行治疗,治愈9只,治愈率高,疗效确实,使用方便,可以节约抢救时间,是一种较好的新型抗氰剂5. 首次进行了明矾在家兔体内的药物代谢动力学研究,明矾在家兔体内的半衰期(half time,t1/2)为2.6797±0.6042h,体清除率CLB为0.5026±0.0116 dl·kg-1·h-1,药物总表观分布容积Vd值为1.9452±0.3371 dl·kg-1,说明明矾注射液代谢较快,在家兔体内分布较广。6.通过铵明矾注射液制备、其稳定性、安全性的试验结果显示铵明矾注射液有效成分、标示量、pH值、渗透压、稳定性等指标符合静脉注射剂的质量要求,铵明矾也有与明矾类似的抗氰效果。