邻苯二甲酸酯类（Phthalate Esters,PAEs）化合物是塑化剂中最常见的一种,这种高分子材料助剂添加到聚合物材料中可以增加塑料的可塑性和强度等。因此PAEs被广泛应用在儿童玩具、食品包装材料、医疗器具、室内装潢材料、农业用塑料和个人护理用品中。这种塑化剂具有类雌激素效应,过度接触会导致人体内分泌、生殖和神经系统功能障碍进而对人体健康产生危害。目前其已成为全球性环境污染物之一。本论文中,我们研究了六种在我国污染较为严重的PAEs,包括邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）、邻苯二甲酸二辛酯（DNOP）、邻苯二甲酸二甲酯（DMP）、邻苯二甲酸二乙酯（DEP）、邻苯二甲酸二丁酯（DBP）、和邻苯二甲酸苄酯（BBP）对斑马鱼胚胎的生长发育毒性和糖代谢通路的毒性效应。首先,对斑马鱼胚胎进行6种PAEs急性毒理暴露实验,观察并记录斑马鱼胚胎各个发育阶段的生长发育指标和对胚胎的毒性效应。其次,利用阿利新蓝-茜素红软骨-骨骼无酸双染色法检测PAEs暴露后斑马鱼幼鱼骨骼发育情况,并用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR）对其软骨及骨骼发育的关键基因进行验证。另外,我们成功筛选并繁育出mc3r^-/-斑马鱼纯合子,并利用mc3r^-/-、mc4r^-/和野生型斑马鱼进行PAEs对鱼类糖代谢毒性效应的研究。本文研究的主要结论如下:（1）6种PAEs均可引起斑马鱼幼鱼发育异常,包括胚胎死亡、抑制24 hpf自主运动、影响72 hpf心率及发育畸形等。其中,DBP、BBP和DEP具有显著的浓度梯度致死效应。DNOP、DEHP和DMP在环境浓度下对斑马鱼幼鱼发育影响不大。小剂量的DBP和BBP能影响斑马鱼的骨骼发育,而DEHP和DNOP对斑马鱼幼鱼发育形态的影响较小。DBP和BBP暴露后,斑马鱼骨骼相关基因gpc4a和runx2b基因表达均受到抑制。（2）mc3r和mc4r基因敲除纯系鱼本身不患有2型糖尿病（T2DM）。通过高浓度葡萄糖暴露实验并结合qRT-PCR检测糖代谢相关基因,证明了mc3r^-/-、mc4r^-/-斑马鱼可以作为糖代谢高敏型动物模型用于水体环境监测,且mc4r^-/-斑马鱼较之于mc3r^-/-斑马鱼对干扰生物体糖代谢的环境污染物灵敏度更高。（3）高浓度PAEs暴露AB野生型斑马鱼幼鱼后,对水生生物斑马鱼的糖代谢稳态造成了影响,且DBP、DEHP引起糖代谢紊乱的风险最高。200 mg/L DEHP和0.05 mg/L DBP暴露不能直接诱发斑马鱼幼鱼出现T2DM症状,但糖代谢高敏模型mc4r^-/-斑马鱼经DEHP和DBP暴露后呈现出T2DM症状,说明DEHP、DBP具有增加患T2DM的风险。综上所述,PAEs暴露可导致斑马鱼生长发育异常,并增加其患2型糖尿病的风险。