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背景与目的：肾癌伴肉瘤样分化(SRCC)较少见,肉瘤样分化可出现在任何组织学亚型的肾细胞癌中,是肾细胞癌中的异源性成分。目前研究表明VHL抑癌基因突变与肾透明细胞癌的发生发展密切相关。但是VHL抑癌基因突变情况国内外报道不一,与临床病理特征的关系存在争议,突变与肾癌发生发展机制尚不完全清楚。我们对21例肾癌伴肉瘤样分化肿瘤组织及16例透明细胞肾癌肿瘤组织中VHL基因突变及p-VHL,HIF-1a和VEGF免疫组化情况进行研究,其中对21例肾癌伴肉瘤样分化肿瘤组织的上皮成分和肉瘤成分行手工显微切割,旨在了解VHL基因突变及VHL/HIF通路在国人肾癌伴肉瘤样分化中的发生率及其特点。探讨VHL抑癌基因突变特点及其与临床病理特征的关系,为进一步研究肾癌伴肉瘤样分化发生发展的分子机制提供重要信息。方法：从复旦大学附属肿瘤医院组织库中选取2007年1月至2011年10月手术切除的21例肾癌伴肉瘤样分化组织及16例透明细胞肾癌组织作为研究对象。应用手工显微切割,聚合酶链反应(PCR)、双向测序和免疫组化方法对肿瘤组织中的VHL基因突变VHL/HIF通路中的p-VHL, HIF-1a和VEGF蛋白进行检测,所得数据采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析。结果：1.21例肾癌伴肉瘤样分化组织中,2例存在VHL基因突变,突变率为9.5%。其中替代突变1例,插入突变1例。第1外显子1例,第2外显子1例。两例突变在上皮成分和肉瘤成分中均同时存在。16例肾透明细胞癌组织中,3例存在VHL基因突变,突变率为18.8%。其中替代突变2例,插入突变1例。第1外显子1例,第2外显子1例。第3外显子1例。2.在21例肾癌伴肉瘤样分化组织中,免疫组化结果为：p-VHL阳性率为11/21(52.4%);HIF-1a阳性率为16/21(76.2%)VEGF (?)(?)性率为4/21(19.0%)。在这21例肿瘤组织中上皮成分和肉瘤成分表达情况完全一致。在16例肾透明细胞癌组织中,p-VHL,HIF-1a和VEGF阳性率分别是：8/16(50.0%),10/16(62.5%),和2／16(12.5%)。结论：在国人肾癌伴肉瘤样分化中VHL抑癌基因突变率较低,在肉瘤分化过程中可能存在其他基因的突变。测序结果及免疫组化结果均提示肾癌伴肉瘤样分化组织中的上皮成分和肉瘤成分可能起源相同。