论文部分内容阅读
第一部分:肝内胆管癌的预后因素分析研究背景和目的:胆管癌是最常见的胆道系统恶性肿瘤,按照肿瘤所在胆管的位置分为肝内胆管癌和肝外胆管癌,其中肝外胆管癌又分为肝门部胆管癌和远端胆管癌。肝内胆管癌是指肿瘤位于二级分支及更远的胆管,按大体病理可分为肿块型,乳头型和浸润型。肝内胆管癌是肝脏第二常见的原发性肝癌,仅次于肝细胞癌,发生率占肝胆恶性肿瘤的10-25%左右。亚洲地区的泰国、韩国、中国是胆管癌的高发地,部分地区十万人中有1 13人发生胆管癌。欧美等地胆管癌虽然发病率较低,但近几十年来胆管癌的发病率也呈不断上升趋势。由于肝内胆管癌相较其他肝脏肿瘤,有更强的侵袭性,更易早期发生复发和转移,临床预后极差。本研究对影响肝内胆管癌预后的可能因素进行统计分析,寻找能预测患者预后的因素,验证影响肝内胆管癌术后早期复发的危险因素方法:本研究采用回顾性研究方法,对在2006年7月至2018年10月期间在某大学附属医院接受手术治疗的肝内胆管癌患者进行入组筛选,将可能对疾病预后产生影响的指标作为分析类目,通过SPSS软件进行数据分析后用R语言制图。计数资料等描述采用率或构成比,两组之间的比较采用卡方检验、校正卡方或Fisher’s精确检验。采用Kaplan-Meier法绘制总生存曲线及无复发生存曲线,Log-rank法对组间生存率进行比较,筛选总体生存率和无复发生存率的影响因素。再将各临床病理因素纳入Cox比例风险模型,W逐步后退法(α入=0.10,α出=0.10)进行多因素分析确定预后影响因素。P<0.05为差异有统计学意义。结果:研究共纳入了 486例肝内胆管癌患者,全组患者术后中位生存时间是:45个月,中位无进展生存时间为:28个月。通过计算分别得出,全组1、3、5年总生存率分别为:79.27%、53.17%、44.07%,全组1、3、5年无进展生存率分别为:72.21%、44.30%、37.28%。单因素分析发现,与患者术后总体生存相关的因素包括:白蛋白(HR=0.65,95%C 1:0.49～0.86,P=0.003)、前白蛋白(HR=0.75,95%CI:0.56～0.99,P=0.043)、CA19-9(HR=1.92,95%CI:1.44～2.55,P<0.001)、CEA(HR=1.64,95%CI:1.24～2.18,P<0.001)、谷氨酰转移酶(HR=1.37,95%CI:1.01～1.84,P=0.039)、主瘤直径(HR=2.13,95%CI:1.51～3,P<0.001)、切缘距肿瘤最近距离(HR=0.7,95%CI:0.47～1.03,P=0.072)、肿瘤个数(HR=1.88,95%CI:1.40～2.51,P<0.001)、淋巴结转移(HR=2.03,95%CI:1.40～2.93,P<0.001)、局部侵犯(HR=1.74,95%CI:1.13～2.67,P=0.012)、淋巴结清扫(HR=1.56,95%CI:1.04～2.34,P=0.032)、腹腔粘连程度(HR=1.57,95%CI:1.06～2.31,P=0.023)、瘤旁子灶(HR=1.9,95%CI:1.42～2.51,P<0.001)、TNM 分期(HR=1.48,95%CI:1.27～1.73,P<0.001)。将单因素分析结果P值小于0.05纳入多因素COX风险模型分析,结果表明:C A19-9(HR=1.68,95%CI:1.19～2.37,P=0.003)、CEA(HR=1.7,95%CI:1.21～2.38,P=0.002)、主瘤直径(HR=2.25,95%CI:1.43～3.56,P=0.001)、TNM 分期(HR=1.35,95%CI:1.15～1.58,P<0.001)是影响术后总体生存时间的危险因素。CA19-9(HR=1.64,95%CI:1.19～2.26,P=0.002)、CEA(HR=1.64,95%CI:1.20～2.25,P=0.002)、主瘤直径(HR=1.97,95%CI:1.32～2.92,P<0.001)、淋巴结清扫(HR=1.61,95%CI:1.06～2.44,P=0.026)、TNM 分期(HR=1.25,95%CI:1.08～1.46,P=0.003)是影响术后无进展生存时间的危险因素。结论:与患者术后总体生存相关的单因素包括:白蛋白、前白蛋白、CA19-9、CEA、谷氨酰转移酶、主瘤直径、切缘距肿瘤最近距离、肿瘤个数、淋巴结转移、局部侵犯、淋巴结清扫、腹腔粘连程度、瘤旁子灶、TNM分期。与患者术后无进展生存时间相关的单因素包括:白蛋白、CA19-9、CEA、主瘤直径、切缘距肿瘤最近距离、肿瘤个数、淋巴结转移、淋巴结清扫、瘤旁子灶、TNM分期。在多因素分析中,CA19-9、CEA、主瘤直径、TNM分期是影响患者术后总体生存时间的危险因素。CA19-9、CEA、主瘤直径、淋巴结清扫、TNM分期则是影响患者术后无进展生存时间的危险因素。第二部分:术前CA19-9水平对肝内胆管癌患者手术预后影响的Meta分析目的:系统评价术前CA19-9水平对肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)患者手术预后的影响。方法:通过计算机在PubMed、EMbase、Web ofscience、和CNKI、万方、维普、中国生物医学数据库中检索关于术前CA19-9水平对ICC患者手术预后影响的队列研究,检索时限均为从建库至2020年2月,研究者独立筛选文献、整理数据,并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:最终纳入12篇队列研究,共2278名患者,其中CA19-9指标高组1309例,CA19-9指标低组969例。通过Meta分析结果显示,其中CA19-9指标低组总生存率显著高于CA19-9指标高组,差异有统计学意义(RR=1.87,95%CI:1.52～2.29,I2=50.4%,P<0.001);CA19-9在多因素分析中指标低组无进展生存率显著高于CA19-9指标高组,其差异有统计学意义(RR=1.68,95%CI:1.44～1.95,I2=67.2%,P<0.01)。结论:CA19-9指标低组总生存率显著高于CA19-9指标高组,提示CA19-9对于ICC患者手术预后生存预测模型有显著提示作用。