炎症免疫指标在乳腺癌中预后价值的研究

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目的本文主要目的在于探究系统性免疫炎症指数(SII)、中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR)以及血小板与淋巴细胞比率(PLR)对乳腺癌病人预后的影响,以及分析与其相关的影响因素。方法回顾性分析了 2009年1月至2015年12月在山东大学齐鲁医院乳腺外科进行手术治疗的达到入组标准的618例女性乳腺癌患者病例资料。收集和统计了患者的手术时年龄、月经状况、肿瘤的直径大小、腋窝淋巴结的转移状况、脉管癌栓的浸润状况、组织学的分级、分子类型、ER、PR、HER2受体表达状态等,通过搜集患者术前入院血常规结果,计算出相应SII、NLR、PLR数值。依据受试者操作特征ROC曲线方法判定SII、NLR、PLR截断值并将其作为分组临界值,将研究对象划分为高变量值组和低变量值组。类别变量与研究对象临床病理特征之间的关系应用卡方检验方法加以比较。研究对象的生存率数据分析,使用Kaplan-Meier技术描绘相关的生存曲线,并加以使用Log-rank技术进行检验。同时使用单因素与多因素Cox 比例风险的回归模型,模拟解析影响病人预后的各种危险因素。结果1.采用ROC曲线方法判定SII的最佳截断值为390.39(AUC=0.731,95%CI 0.666-0.797),NLR 的最佳截断值为 1.80(AUC=0.703,95%CI 0.632-0.774),PLR 的最佳截断值为151.78(AUC=0.630,95%CI 0.548-0.712),根据临界值将研究对象分别分为低SII 组(≤390.39)和高 SII 组(>390.39)、低 NLR 组(≤1.80)和高 NLR 组(>1.80)、低 PLR组(≤ 151.78)和高 PLR 组(>151.78)。2.采用卡方检验结果表明:术前SII水平的高低与患者的月经状态(χ2=5.618,P=0.018)、肿瘤组织学的分级(χ2=7.908,P=0.019)、腋窝淋巴结转移的数量(χ2=6.296,P=0.043)、脉管癌栓的浸润情况(χ2=4.297,P=0.038)有关,而与手术时年龄、肿瘤的直径大小、ER、PR、HER2、肿瘤的分子分型无统计学关系(P>0.05)。术前PLR水平的高低与患者手术时年龄(χ2=11.817,P=0.001)、月经状态(χ2=13.272,P<0.001)、肿瘤的分子分型(χ2=10.075,P=0.018)、脉管癌栓的浸润情况(χ2=5.152,P=0.023)有关,而与肿瘤的直径大小、肿瘤的组织学分级、ER、PR、HER2、腋窝淋巴结的转移数量无统计学关系(P>0.05)。而术前NLR水平高低与患者临床病理特征均无统计学关系(P>0.05)。3.生存分析结果表明:高SII水平组的病人五年无病存活率为87.0%,低SII组为99.2%,两组之间存在统计学差异(P≤0.001)。高NLR水平组的病人五年无病存活率为86.6%,低NLR组为96.6%,两组之间存在统计学差异(P≤0.001)。高PLR水平组的病人五年无病存活率为87.4%,低PLR组为94.4%,两组之间存在统计学差异(P=0.003)。高SII水平组的病人五年总生存率为93.5%,低SII组为99.6%,两组之间存在统计学差异(P≤0.001)。高NLR水平组的病人五年总生存率为94.0%,低NLR组为97.7%,两组之间存在统计学差异(P=0.019)。高PLR水平组的病人五年总生存率为93.7%,低PLR组为97.2%,两组之间存在统计学差异(P=0.039)。4.单因素COX分析结果表明:病人肿瘤的直径大小(P=0.019)、ER的表达(P=0.001)、PR的表达(P=0.004)、分子分型(P<0.05)、腋窝淋巴的结转移数量(P<0.05)、SII(P<0.001)、NLR(P<0.001)、PLR(P=0.022)与乳腺癌患者的无病生存率相关。多因素COX分析结果显示:SII(HR=6.343,95%CI 2.077~19.369,P=0.001)、腋窝淋巴结的转移数量(1~3个淋巴结转移:HR=2.407,95%CI 1.089~5.318,P=0.03;淋巴结转移≥4 个:HR=6.624,95%CI 3.147~13.939,P<0.001)是乳腺癌病人预后的独立影响因素。结论术前SII水平的高低与患者的月经状态、肿瘤的组织学分级、腋窝淋巴结的转移数量、脉管癌栓的浸润情况有关;术前PLR 水平的高低与患者手术时年龄、月经状况、肿瘤的分子分型、脉管癌栓的浸润情况有关。术前高SII、高NLR、高PLR均与乳腺癌患者的生存率降低有关,但只有高SII是影响乳腺癌病人预后的独立危险因素,因此SII可能会作为临床上用来预测乳腺癌病人预后的重要标志物。
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