以肠道菌群为靶点的肥胖型多囊卵巢综合征营养干预的临床研究

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目的:  多囊卵巢综合征(Polycystic ovarian syndrome,PCOS)是育龄期妇女中常见的内分泌代谢性疾病,对其生殖健康有重大影响。PCOS临床表现多样,可引起闭经、无排卵性不孕及代谢性疾病等一系列并发症,包括肥胖症、糖耐量受损、代谢综合征等。近年来,代谢异常成为PCOS亟待解决的问题之一。人体肠道中存在着丰富的微生物,其组成结构是否合理对宿主的健康至关重要。最新研究结果显示,肠道菌群参与了多种代谢性疾病的发生和发展。WTP饮食可通过改变肠道菌群的结构和数量而改善肥胖患者的血糖、血脂水平。但PCOS的临床表现与肠道菌群变化的关系研究仍较少。本研究目的在于通过WTP饮食营养干预方法来探讨肠道菌群与肥胖型PCOS临床表现的关系,为PCOS疾病的治疗提供新思路。  方法:  本研究选取2018.05.01-2018.12.01就诊于河南省人民医院妇科门诊的16名肥胖型(Body mass index,BMI≥25kg/m2)多囊卵巢综合征患者,平均年龄27.43±3.72岁。食用研究者统一提供的以全谷物、中药和益生元为基础的饮食(WTP diet),按照饮食食谱进行日常饮食并记录,周期3个月。在干预前、干预1、2、3个月后监测患者盆腔情况如卵巢大小、卵泡数目等;计算患者BMI值;收集患者同期晨间粪便进行16s RNA高通量测序,采血进行性激素、血脂、血糖、胰岛素等检测研究肠道菌群变化与PCOS患者临床表现的关系。  结果:  1.与膳食营养干预前相比,干预后PCOS患者月经周期缩短,痤疮评分降低,卵泡刺激素(Follicle stimulating hormone,FSH)升高,雄激素(Testosterone,T)、LH/FSH值下降,差异有统计学意义(P<0.05),且有1例患者干预后成功妊娠;  2.与膳食营养干预前相比,患者的空腹血糖、空腹血胰岛素、葡萄糖曲线下面积(Area under the curve of OGTT,OGTT AUC)、血胰岛素曲线下面积(Area under the curve of insulin,Insulin AUC)、稳态模型的胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)在营养干预后均下降,差异有统计学意义(P<0.05);  3.与膳食营养干预前相比,患者的体重及BMI明显下降,同时甘油三酯(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein,LDL)在营养干预后下降,高密度脂蛋白(High-density lipoprotein,HDL)上升,其中与干预前相比TC在营养干预后1个月下降,且差异有统计学意义(P=0.021);  4.随着营养干预时间的延长,肠道菌群丰度增加,α多样性增加,尤其是放线菌门的相对丰度升高,PCOS患者体重、BMI值下降,两者呈负相关,差异有统计学意义(P<0.05);T及LH/FSH值呈下降趋势。  结论:  1.肠道菌群与肥胖型PCOS患者的月经稀发、肥胖、糖耐量受损、血脂异常、高雄激素血症等临床表现有关。  2.以肠道菌群为靶点的营养干预可使肥胖型PCOS患者肠道菌群多样性升高,有助于改善肥胖型PCOS患者的临床症状,可作为一种辅助治疗的手段,为PCOS个性化治疗提供了新思路。
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