目的:探讨对甲苯磺酰维达列汀对LPS诱导的急性肺损伤（ALI）的保护作用,并用LPS刺激小鼠RAW264.7巨噬细胞构建炎症增殖模型探究其可能的抗炎机制。方法:选取Balb/c雄性小鼠（18-22g）,随机分组。通过小鼠腹腔注射LPS（20mg/kg）复制急性肺损伤模型。各组小鼠均于建模前3小时分别灌胃给予溶媒（含有4%1,2-丙二醇的0.5%羧甲基纤维素钠溶液）或相应药物（地塞米松:1.5mg/kg;PV:458μg/kg和229μg/kg）。于建模12小时后,将小鼠摘眼球取血,分离血清（1006xg,4℃,离心10min）,用于测TNF-α,IL-6和NO值或其余细胞因子。并取小鼠肺组织和心肝脾肾用于后续实验。利用蛋白质组学及计算机拟合寻找PV可能的抗炎作用靶点,根据PV药效基团构建分子对接,及蛋白质组学中差异蛋白表达确定分子信号通路。Western blot检测小鼠肺组织JAK磷酸化修饰及磷酸化NF-κB,caspase-3和caspase-1蛋白水平;免疫组化检测小鼠肺组织中caspase-1表达。培养小鼠RAW264.7巨噬细胞,用LPS刺激复制炎性增殖模型,加入不同浓度的PV干预。利用MTT法检测RAW264.7的细胞活力;细胞流式术检测RAW264.7的细胞凋亡;ELISA检测TNF-α、IL-1β和IL-6浓度;Western blot检测JAK磷酸化修饰及磷酸化NF-κB,caspase-3和caspase-1蛋白水平;RT-q PCR法检测NLRP3、caspase-1、IL-1β、IL-18、caspase-3和bax m RNA的表达。采用小干扰RNA质粒将JAK2和JAK3在RAW264.7细胞中沉默或过表达,Western blot检测p JAK2/JAK2、p JAK3/JAK3及磷酸化NF-κB,caspase-3和caspase-1蛋白水平。结果:1.对甲苯磺酰维达列汀对急性肺损伤的保护作用1)PV可显著提高LPS诱导的急性肺损伤小鼠的生存率（P<0.05）;同时与正常组相比,PV（458μg/kg）组小鼠各脏器指数无显著性差异（P>0.05）,提示PV对小鼠无明显毒性。2)PV可显著改善LPS诱导的急性肺损伤小鼠的肺组织病理损伤,降低炎性细胞在肺泡中的浸润,减轻肺水肿（P<0.01）;显著降低小鼠肺组织中MPO活性及MDA产生量（P<0.01）;显著降低小鼠血清中炎性因子（TNF-α、IL-1β和IL-6）及NO的产生（P<0.05）,提示PV可保护LPS诱导的小鼠急性肺损伤。2.对甲苯磺酰维达列汀的抗炎机制靶点及相关通路蛋白水平变化1)蛋白质组学研究结果显示JAK及NF-κB信号通路上差异蛋白高表达,提示JAK与NF-κB均可能是PV的作用靶点。计算机分子拟合实验结果也提示,在PV药效基团与ALI疾病模型中计算出195个可能作用靶点,其中JAK激酶,caspase-3与NF-κB信号通路包括在其中。2)PV可显著抑制小鼠肺组织中JAK2及JAK3的磷酸化修饰（P<0.05）,显著降低磷酸化NF-κB蛋白的生成（P<0.01）,同时显著降低焦亡标志蛋白caspase-1和凋亡标志蛋白caspase-3的表达（P<0.05）,改善LPS引起的小鼠肺组织病理性凋亡及炎性焦亡,减轻炎症的发生。3)PV可显著抑制LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞的炎性增殖,并呈浓度依赖性（P<0.01）。显著促进LPS作用后的RAW264.7巨噬细胞的凋亡（P<0.01）;降低LPS诱导后RAW264.7巨噬细胞培养液中炎性因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）的水平（P<0.05）。4)PV可显著抑制LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞中JAK激酶中JAK2及JAK3的磷酸化修饰（P<0.01）,NF-κB蛋白的磷酸化（P<0.01）,显著抑制焦亡蛋白（caspase-1）水平及焦亡蛋白m RNA（caspase-1、NLRP3、IL-1β、IL-18）的表达;显著促进凋亡蛋白（caspase-3）及凋亡蛋白m RNA（caspase-3和bax）的表达（P<0.05）。3.Si RNA质粒转染后相关信号通路蛋白水平变化1)PV对沉默或过表达JAK2或JAK3的巨噬细胞均能抑制其JAK2及JAK3的磷酸化修饰（P<0.05）。2)PV在抑制JAK2及JAK3的磷酸化修饰同时,抑制NF-κB蛋白的激活（P<0.05）和caspase-1蛋白表达（P<0.05）并促进caspase-3蛋白表达（P<0.05）。结论:1)对甲苯磺酰维达列汀可以减轻LPS诱导的急性肺损伤（ALI）,抑制肺组织中炎症细胞焦亡和病理性凋亡的发生。2)对甲苯磺酰维达列汀可促进LPS诱导的巨噬细胞的凋亡并抑制焦亡的发生,该作用可能与选择性抑制JAK2与JAK3的磷酸化修饰,从而影响NF-κB-NLRP3-caspase-1信号通路有关。