组织因子和蛋白酶活化受体在肿瘤转移过程中的作用研究

来源 :中国科学院上海药物研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jbhjyh12345678
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近年来研究表明组织因子(tissue factor TF)在肿瘤转移过程中发挥着重要作用。TF作用不仅通过引发局部凝血,诱导转移癌栓形成,其胞外区结合生理性配体FVIIa后还可以诱导信号传导,导致胞内贮存的Ca2+释放和胞外Ca2+内流,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)激活,引起化学趋化,诱导多种基因转录增强等;TF的胞内区有三个Ser位点可以发生磷酸化后传递信号,其中253和258位的Ser在信号传递中的作用较显著。磷酸化的TF可与肌动蛋白结合蛋白280(ABP280)结合,而后者是细胞骨架系统的重要成分,TF可能通过引起肌动蛋白网络重组而影响细胞-基质、细胞-细胞相互作用而促进肿瘤细胞迁移。TF与FVII结合活化后的下游丝氨酸蛋白酶FVIIa和凝血酶可激活相应的细胞受体(Protease activated proteins PARs).这一受体家族成员特别是PAR1在促肿瘤细胞迁移过程中的作用也日益受到重视,可以选择作为抗肿瘤转移的有效靶点,并因为其与凝血通路的密切联系,近来把PAR1的促肿瘤转移机制与TF的作用相联系,认为二者可能协同地发挥促肿瘤细胞转移作用。本文重点研究了TF促进肿瘤细胞转移的磷酸化关键位点;PAR1对肿瘤细胞体内外迁移能力的影响;TF增强CHO-K1细胞转移能力的作用是否由PAR1介导。
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