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衰老使老年人及实验动物的免疫功能下降。我们实验室以前的工作证明,老年小鼠脾淋巴细胞对ConA刺激的增殖能力下降,淋巴因子如IL—2、IL—3、GM—CSF、NLK等的分泌下降,同时这些因子的基因转录也下降。在此基础上,本论文对老年小鼠淋巴结淋巴细胞的功能,脾淋巴细胞IL—2R表达,γ—干扰素分泌,原癌基因表达和DNA甲基化进行了研究,同时研究了衰老对小鼠T淋巴细胞信息传递的影响。另外,本论文还对一些能够使老年小鼠T淋巴细胞功能恢复的药物进行了初步的筛选和研究。 [~3H]—TdR掺入实验证明,老年小鼠淋巴结细胞ConA刺激的刺激指数为21.45±11.6,而青年小鼠淋巴结细胞ConA刺激的刺激指数为65.56±10.8,说明老年小鼠淋巴结淋巴细胞对ConA刺激的增殖能力下降(P<0.01)。[~3H]—缬氨酸掺入实验证明,老年小鼠淋巴结淋巴细胞在受到ConA刺激之后,总蛋白合成水平也比青年小鼠低。ConA刺激48小时之后,老年小鼠淋巴结淋巴细胞培养上清中IL—2的活力单位为6.7±1.5U/ml,而青年小鼠为23.5±1.3U/ml,老年小鼠淋巴结淋巴细胞IL—2的分泌明显降低(P<0.01)。这些结果和我们以前用脾淋巴细胞为材料所到的结果是一致的,说明老年小鼠中,淋巴结淋巴细胞和脾淋巴细胞存在相同的功能障碍。 流式细胞光度分析发现,ConA刺激之后,老年小鼠脾淋巴细胞中IL—2R阳性细胞的百分比为28.4±2.5%,而青年小鼠为55.0±0.90%,老年小鼠中IL—2R阳性细胞的比例显著降低(P<0.01),说明在老年小鼠脾淋巴细胞中,存在一部分不能对ConA刺激发生反应,从而表达IL—2R的细胞。高浓度ConA刺激能够使老年小鼠脾淋巴细胞中IL—2R阳性细胞数增加,但对青年小鼠脾淋巴细胞IL—2R的表达具有抑制作用。 ConA刺激72小时后,老年小鼠脾淋巴细胞培养上清液中γ—IFN的活性单位为352.8±82.8U/ml,而青年小鼠为101.6±66.5u/ml,老年小鼠脾淋巴细胞在刺激之后γ—IFN的分泌显著增高(P<0.01)。虽然老年小鼠γ—IFN的分泌增加,但老年小鼠脾淋巴细胞的NK活性却比青年小鼠低,只有青年小鼠NK活性的78%左右。 斑点杂交分析发现,在ConA刺激的老年小鼠脾淋巴细胞中,原癌基因c—fos,c—myc mRNA的水平比青年小鼠低,说明c—fos、c—myc基因的表达在老年小鼠脾淋巴细胞中受到抑制。由于c—fos,c—myc编码的蛋白对IL—2基因的转录具有调控作用,因此c—fos,c—myc基因表达的抑制可能和IL—2基