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目的研究不同剂量的牡荆素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响,探讨其作用机制,为牡荆素的临床合理应用提供理论依据。方法随机将大鼠分组:假手术组、模型组、牡荆素高、中、低剂量组和灯盏花素组,每组8只。采用推管法将大鼠的冠状动脉前降支结扎,建立大鼠MIRI模型。分别记录大鼠心肌缺血前、缺血60min、再灌注60min、术后7d和术后14d的心电图,并测量上述时间点心电图的ST高度,比较大鼠心电图ST段的变化和心肌超微结构的改变,评价牡荆素在大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用,并通过比较血清抗氧化指标、主动脉环舒缩功能、血流动力学变化、心肌凋亡相关蛋白表达情况来阐述其部分作用机制。大鼠心肌缺血再灌注14天后,从右颈总动脉缓慢插管至左心室,测量心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、左心室内压的变化速率(±dp/dtmax)、左心室收缩压(LVSP)和左心室舒张末压(LVEDP)。实验结束后,通过颈动脉取大鼠血清,用试剂盒检测血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)的含量。开胸后迅速取胸主动脉,通过张力传感器检测其舒缩功能。取大鼠左心室沿纵轴分为两份,一份western blot测心肌Bax和Bcl-2含量,另一份行HE和masson染色,观察心肌形态学变化。所得实验数据采用SPSS16.0进行统计学分析。结果MIRI组大鼠与假手术组相比,在缺血60min、再灌注1h、再灌注7天和再灌注14天时的心电图ST段明显抬高。牡荆素各剂量组和灯盏花素组相较于MIRI组ST段有所回落。MIRI组大鼠颈动脉SBP、DBP、LVSP、+dp/dtmax和-dp/dtmax与假手术组相比均明显降低,而LVEDP显著升高。牡荆素6mg/kg和3mg/kg组及灯盏花素组可以减轻大鼠血流动力学指标的改变。牡荆素1.5mg/kg治疗组的大鼠DBP与MIRI组比较有所升高,而SBP、LVSP、+dp/dtmax和-dp/dtmax和LVEDP与MIRI组相较未见显著差异。MIRI组大鼠血清MDA水平较假手术组明显升高、SOD和NADPH水平显著降低。牡荆素各剂量组和灯盏花素组明显降低了血清中MDA水平,并升高SOD水平。牡荆素6mg/kg和3mg/kg组可以升高NADPH活性,而牡荆素1.5mg/kg组NADPH活性相较于MIRI组未见显著差异。MIRI组大鼠心肌中Bax的表达较假手术组明显增加,而Bcl-2表达减少。牡荆素6mg/kg显著降低Bax的表达,上调Bcl-2的表达。牡荆素3mg/kg组显著上调Bcl-2的表达,其Bax的表达较模型组无差异。牡荆素1.5mg/kg组和灯盏花素组与MIRI组相比无显著差异。相较于假手术组,MIRI组大鼠的正常心肌结构消失,大量炎细胞和红细胞浸润,可见大量的胶原纤维。牡荆素各剂量组和灯盏花素组与模型组相比,可见部分正常心肌结构,横纹较清晰,炎细胞及红细胞浸润较为减轻,胶原纤维较MIRI组有所减少。MIRI组大鼠胸主动脉舒缩程度较假手术组明显下降。牡荆素各剂量组和灯盏花素组大鼠的胸主动脉舒缩程度较MIRI组显著升高。结论牡荆素能够显著减轻MIRI,发挥心肌保护作用。其机制涉及抗脂质过氧化反应、抑制心肌细胞凋亡、保护血管内皮功能、改善心肌舒缩能力。