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研究背景MicroRNA（miRNAs）是在真核生物中发现的一类内源性的具有调控功能的非编码小分子RNA，长约21~25个核苷酸。最近的研究发现miRNAs参与生命过程中多种调节途径，包括早期发育、细胞增殖和凋亡等，且miRNAs的异常表达与疾病，尤其是恶性肿瘤的发生发展关系密切。miRNAs表达的组织特异性、正常组织和恶性组织间表达的差异性及其调控网络，是近年来研究的热点，已成为对各类癌症具有潜在临床诊疗价值的候选新型生物标志物。miRNAs作为肝细胞性肝癌肿瘤标志物的大部分前期研究是基于组织学标本展开的。小分子miRNAs在体液（血浆、血清等）中的稳定性高，部分miRNAs具有组织类型和疾病发展状态的高特异性，使其成为非侵入性肿瘤标志物的新选择。肝细胞性肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，在癌症死亡率中位居第三，早期诊断困难，尚没有更有效的生物标志物来早期诊断HCC，大多数病人确诊时已到晚期，预后差，术后肝癌易转移复发，生存率低。因此寻找与HCC发生发展相关的新型生物标志物对于HCC的诊断和治疗显得尤为重要。科学家近几年发现了许多在HCC中起重要作用的microRNA比如miR-122、miR-221、miR-199、miR-21等以及许多与肿瘤转移，肿瘤分化和预后等临床病理指征相关microRNA，丰富并发展了肝癌诊断及预后的理论认识。【目的】检测肝细胞性肝癌患者血清中miR-27a、miR-30a、miR-664b及miR-451a的表达；分析血清miR-27a、miR-30a、miR-664b及miR-451a与肝细胞性肝癌患者临床病理参数的关系。【方法】选取安徽医科大学附属省立医院66例肝细胞性肝癌患者为实验组，40例与其年龄、性别相匹配的健康志愿者为对照组，采用基于2一△△Ct的实时荧光定量PCR方法对上述各组血清中miR-27a、miR-30a、miR-664b及miR-451a进行相对定量分析。【结果】（1）实时荧光定量PCR方法显示，肝细胞性肝癌患者血清中miR-27a、miR-30a及miR-664b与健康人比较表达无明显差异(P>0．05)。(2) PCR反应扩增曲线、PCR产物熔解曲线及PCR反应后凝胶电泳显示，血清提取的miR-451a，无非特异性扩增，具有良好的扩增效率。(3)肝细胞性肝癌患者血清中miR-451a的实时荧光定量PCR扩增显示，与健康对照相比，HCC患者血清中miR-451a表达明显减低（Z=-3.267，P=0.001）。ROC曲线显示，曲线下面积(AUC)为0．77，AUC>0．7，与AUC=0．5比较，差异有统计学意义；用血清miR-451a进行HCC诊断时最佳临界点的灵敏度为95．0%，特异度为81．8%。(4)在有淋巴结转移的肝细胞性肝癌患者中，miR-451a表达显著减低(Z=-2.466，P=0.015)；TNM分期Ⅲ+Ⅳ期的表达水平明显低于Ⅰ+Ⅱ期的表达水平（Z=-2.246，P=0.026）；miR-451a表达变化与患者年龄（Z=-0.588，P=0.571）、性别（Z=-0.406，P=0.697）、肿瘤直径（Z=-1.193，P=0.240）及分化程度（Z=-0.445，P=0.671）的关系无统计学意义。【结论】 miR-27a、miR-30a、miR-664b不能为肝细胞性肝癌的诊断提供价值；miR-451a在肝细胞性肝癌血清中表达显著降低，且与淋巴结转移和临床分期有关，miR-451a可能对肝细胞性肝癌的诊断和预后具有潜在的临床应用价值。