背景糖尿病患者有较高发生认知功能障碍的风险,即糖尿病脑病(DE)。DE在临床上主要表现为慢性脑部疾病,比如认知功能障碍、痴呆和精神障碍。Grb10(生长因子受体结合蛋白10)-相关的GYF蛋白1(GIGYF1)通过与衔接蛋白Grb10的连接可以调节胰岛素生长因子1受体(IGF1R)信号通路,而IGF1R信号通路在调节糖尿病相关的认知功能障碍中扮演着重要的作用。目的初步探究GIGYF1的表达水平在高糖诱导的SHSY-5Y细胞中对IGF1R信号通路及对细胞功能的影响。方法用高糖诱导人类神经母细胞瘤细胞SHSY-5Y细胞,并用GIGYF1-shRNA慢病毒敲低GIGYF1的表达水平。用Western blot和实时荧光定量PCR实验分别检测SHSY-5Y细胞的GIGYF1、Grb10和IGF1R的蛋白和mRNA的表达水平。用Western blot方法检测磷酸化IGF1R/IGF1R、磷酸化AKT/AKT和磷酸化ERK/ERK的蛋白表达水平。同时,利用Annexin V/PI染色、EdU及细胞划痕实验检测SHSY-5Y细胞的凋亡、增殖和迁移。结果SHSY-5Y细胞的凋亡随着葡萄糖浓度(0-200mM)的升高而增加。在25mM葡萄糖浓度诱导的SHSY-5Y细胞中,GIGYF1表达量升高得最明显。此外,在高糖诱导的SHSY-5Y细胞中,Grb10和IGF1R表达量增加,但是磷酸化IGF1R/IGF1R、磷酸化AKT/AKT和磷酸化ERK/ERK的蛋白表达水平下降。然而,GIGYF1的敲低在一定程度上逆转了p-IGF1R/IGF1R、p-AKT/AKT和p-ERK/ERT蛋白表达水平的下降。同时,在SHSY-5Y细胞中,敲低GIGYF1的表达能促进细胞的增殖和迁移,减少细胞的凋亡。结论在高糖诱导的SHSY-5Y细胞中,敲低GIGYF1基因的表达可以调节IGF1R信号通路和细胞的功能。