八珍汤升白作用机理研究

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本研究应用临床上常用的化疗药物环磷酰胺(cyclophosphamide,CY),通过腹腔注射造成低白模型小鼠,与正常小鼠做比对;无菌摘取小鼠的肺,脾,胸腺,股骨及腹腔巨噬细胞进行细胞培养及进一步实验。运用药理学、细胞生物学和免疫学实验方法,采用动态时间点取样实验和对同一时间点取样相结合的方法研究八珍汤对白细胞减少症的治疗和预防作用。在个体,细胞和细胞因子三个水平上,逐层深入地研究了八珍汤对小鼠血象指标,骨髓细胞和脾淋巴细胞的增殖能力,以及对相关细胞因子——脾条件培养液(SCM)和肺条件培养液(LCM)中的细胞因子如:CFSs,白介素1(1L-1)、白介素2(IL-2)——产生能力的调节恢复作用和影响,最后对八珍汤影响细胞调亡的作用做了初步探讨。 实验结果表明,八珍汤可明显提高模型小鼠外周白细胞数、血小板数和中性粒细胞数(P<0.01,P<0.05);环磷酰胺对小鼠骨髓有核细胞有明显抑制作用,在注射环磷酰胺后第4天,模型组小鼠的骨髓细胞增殖能力较正常组下降60.2%,而实验组小鼠的骨髓细胞增殖能力只比正常组下降41.7%。其后,模型组小鼠的骨髓细胞增殖能力缓慢回升,但仍明显低于实验组小鼠。八珍汤还可促进骨髓粒-巨噬系祖细胞(CFU-GM)集落的形成(P<0.01),同时实验组小鼠的脾淋巴细胞增殖能力比模型组小鼠高了86.8%;而八珍组小鼠的脾淋巴细胞增殖能力则比正常组小鼠提高65.7%,说明八珍汤可显著促进低白模型小鼠和正常模型小鼠的脾淋巴细胞增龊能力。此外,八珍汤能提高 SCM(柳条件培养液)和 LCM(肺条件培养液)中集落刺激因子CSFS的活性;注射环磷酚职后第4天,模型组小鼠的SCM和LCM。P CSFS的活力较下常组分别下降72.9%和 85.6%,而实验组小鼠的 SCM和 LCM中 CSFS的活力则只比正常组下降52.5%和 69%,表明注射环磷酚胺明显降低腹腔巨噬细胞分泌IL1的能力和脾细胞分泌IL-2的能力;八珍汤可以减小环磷酸胺的毒副作用,促进 ILl和 IL-2的产生。 进一步的实验证明,虽然环磷酚胺抑制了小鼠骨髓有核细胞的增殖,但并未造成骨髓有核细胞的程序性死亡。因此,八珍汤是否对细胞凋亡有影响调节作用仍需进一步实验证明。 八珍汤可提高低白模型小鼠骨髓细胞和脾淋巴细胞增殖能力,并促进造血系统相关细胞因子的产生。而这些相关的细胞因子通过参与启动造血干、祖细胞的活化过程,刺激骨髓有核细胞增殖分化而达到补血升白的目的,并且部分重建有免疫缺陷的机体的免疫功能。这一实验结果为八珍汤用于治疗造血及免疫功能低下疾病提供了理论依据,并为其临床应用奠定了坚实的基础。
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