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本课题采用反相乳化分散-化学交联法,以壳聚糖和海藻酸钠作为载药骨架,拉米夫定为模型药,用戊二醛为交联剂合成拉米夫定/壳聚糖载药微球以及拉米夫定-海藻酸钠/壳聚糖微球。采用电子显微镜、激光粒度分析仪对微球的形态及粒径分布进行表征;采用X射线衍射分析、红外光谱分析等方法对微球的理化性质进行表征;通过紫外可见分析、体外模拟释放实验考察了各种因素对微球释放性能的影响。主要工作及结果如下: 对拉米夫定的一系列理化性质进行了测试。测试结果表明,模型药拉米夫定结构相对稳定,易溶于水,少量溶于甲醇,不溶于丙酮。DSC及TG曲线显示拉米夫定的熔点约为176℃,热稳定性良好;X射线衍射分析表明拉米夫定具有较高的结晶度;紫外可见测试可知,拉米夫定在270nm处有稳定的紫外吸收峰,可以将此作为其定量分析的依据。 以戊二醛为交联剂,采用反相乳液聚合法制备了拉米夫定/壳聚糖微球,考察了其理化性能和药物的释放性能。实验结果表明,制备的微球形貌规整,平均粒径约为2μm,载药量为:9.27%,包封率为:55.6%。IR分析表明,壳聚糖的活性氨基和戊二醛的羰基结合,形成交联网络,少量药物红外峰的存在,表明药物已被包覆在微球中;XRD结果表明,拉米夫定以结晶态形式存在于壳聚糖微球中;不同的释放介质、壳聚糖浓度释药性能的研究表明,微球释药平稳,显pH依赖性,在酸性缓冲液中较碱性释放快;壳聚糖浓度小,包封率低,释药慢,壳聚糖浓度高时,链堆积密度大,释药变缓。 以海藻酸钠(SALG)和拉米夫定为内层,以戊二醛为交联剂,交联壳聚糖为外层,制备了拉米夫定-海藻酸钠/壳聚糖微球,并对其理化性能和体外释放性能进行了考察。SEM结果表明:制备的拉米夫定-海藻酸钠/壳聚糖微球形貌规整,平均粒径约为2μm。测得微球载药质量分数为11.59%,包封率质量分数为70.27%,明显高于拉米夫定-壳聚糖微球(载药量为9.27%,包封率为55.6%)。IR和XRD图谱表明,CS的活性氨基和戊二醛的羰基结合,形成交联网络,药物红外峰的存在,表明药物已被包覆在微球中,药物以无定形态存在于微球中。体外释放模拟结果表明,微球释药性能良好,释药平缓;随SALG浓度的增大,药物释药速率减缓;在酸性介质中释药速率大于碱性介质;碱性介质合成的微球释药速率快于弱酸性和弱碱性合成的微球。