hCG对实验性大鼠乳腺癌化学预防作用的研究

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目的在暴露于致癌剂甲基亚硝脲(N-Nitroso-N-methylurea,MNU)之前,对大鼠给予人绒毛膜促性腺激素(human Chorionic Gonadochopin, hCG)干预,比较各组大鼠乳腺成癌率以及乳腺中各种组织结构比例的差别,探讨hCG对实验性大鼠乳腺癌的化学预防作用。材料与方法选取50天龄雌性未经产Sprague-Dawley(SD)大鼠60只,随机分为5组,每组12只:hCG早干预组:从50天龄起予腹腔注射hCG,连续21天,再于134、141、217、262天龄时予腹腔注射MNU;hCG晚干预组:从92天龄起予腹腔注射hCG ,连续21天,再于134、141、217、262天龄时予腹腔注射MNU;TAM组:从92天龄起予皮下注射他莫昔芬(Tamoxifen,TAM),连续21天,再于134、141、217、262天龄时予腹腔注射MNU;暴露组:在134、141、217、262天龄时予腹腔注射MNU;空白对照组:不予任何药物。在鼠龄276天时处死所有大鼠,取乳腺组织进行病理学检查,比较各组大鼠乳腺的成癌率,以及乳腺组织中终末芽苞(Terminal end buds,TEB)、终末导管(Terminal duct,TD)、泡状芽苞(Alveolar buds,AB)、小叶(Lobule,Lob)结构的比例。结果hCG早干预组、hCG晚干预组、TAM组、暴露组、空白对照组大鼠的乳腺癌发生率分别为8.3%(1/12)、16.7%(2/12)、9.1%(1/11)、60.0%(6/10)、0(0/12),hCG早干预组、TAM组与暴露组之间均有显著性差异,而hCG晚干预组与暴露组之间无显著性差异,hCG早、晚干预组与TAM组之间均无显著差异,hCG早干预组和hCG晚干预组也没有显著性差异。hCG早干预组、hCG晚干预组大鼠乳腺各种组织结构比例与TAM组、暴露组、空白对照组有显著性差异,hCG早干预组、hCG晚干预组大鼠乳腺中分化较成熟的Lob结构比例(32.6%,30.9%)明显高于TAM组、暴露组、空白对照组(8.5%、8.6%、10.2%),hCG早干预组、hCG晚干预组中未充分分化的TD结构比例(8.8%,10.3%)明显低于TAM组、暴露组、空白对照组(35.3%、37.7%、31.0%),hCG早干预组、hCG晚干预组中未分化的TEB结构比例(1.4%、1.4%)略低于TAM组、暴露组、空白对照组(2.0%、2.6%、1.7%)。非成癌组大鼠乳腺各种组织结构比例与成癌组有显著性差异,非成癌组大鼠乳腺中Lob结构比例(29.3%)明显高于成癌组(17.4%),非成癌组大鼠乳腺中TD结构比例(12.6%)明显低于成癌组(25.8%),非成癌组大鼠乳腺中TEB结构比例(1.5%)略低于成癌组(2.1%)。结论在对未经产SD大鼠予致癌剂MNU之前,给予hCG模仿妊娠,可以显著降低大鼠乳腺癌的发生率,其作用效果和TAM相当,且hCG的这种预防乳腺癌发生的作用是长期的;hCG预防乳腺癌发生的机制可能是促进了乳腺结构的分化成熟。
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