近年来，肝病与内毒素血症的关系日益受到人们重视。大量动物实验及临床研究表明各种肝损伤均可发生内毒素血症，其中急性肝功能衰竭内毒素血症更为常见，发病率高达58-100％。预防肝病内毒素血症的形成是改善肝病患者预后的重要手段。本实验用硫代乙酸胺诱导建立急性肝功能衰竭大鼠模型，研究急性肝功能衰竭大鼠门静脉内毒素水平，并探讨内毒素升高的原因，同时观察胃肠粘膜保护剂思密达对急性肝功能衰竭大鼠内毒素血症的预防作用。 材料与方法1．实验动物 SD雌性大鼠65只，体重180-220g，随机分成3组，正常对照组15只，急性肝功能衰竭组25只，急性肝功能衰竭治疗组25只。2．主要材料和方法 硫代乙酰胺由上海化学试剂站中心化工厂生产，配成30mg/ml。思密达由博福一益普生制药有限公司生产，其主要成分为双八面体蒙脱石（一种硅酸铝盐），按3g/50ml配制。普通营养琼脂培养基、伊红美兰琼脂培养基由浙江省卫 生防疫站提供：O 急性肝功能衰竭组：硫代乙酚胺按300 mg从g，皮下注射， 每天 1次，连续 2天。急性肝功能衰竭治疗组：在急性肝功能 衰竭造模同时应用思密达灌胃，每次灌胃Zml，每天2次厂正常 对照组：用生理盐水作对照。3组同时实验，第3天剖腹进一 步实验，进一步实验前禁食12小时。 3。门静脉内毒素测定及胃肠细菌培养 无菌状态下抽取门静脉血D．sml，作内毒素定量测定（偶 氮显色法）。同时取全胃，近段空肠10cm，远段回肠10cm， 用生理盐水sml冲洗，取冲洗液备0·2 ml加入普通营养琼脂 培养基、伊红美蓝琼脂培养基分别作细菌菌落计数及肠杆菌 计数。 4．胃肠病理观察 先肉眼观察胃肠病理改变，并留取胃肠标本，10％福尔 马林固定，石蜡切片，染色镜检。 5．统计学分析 统计数据以 X土 S表示，采用 t检验。P＜0．05表示有显著 意义，P＜0．01表示有非常显著意义。 结果和讨论 1．动物观察： 急性肝功能衰竭组。急性肝功能衰竭治疗组大鼠在硫代 乙酚胺皮下注射1次后均出现不同程度精神萎靡、进食减少， 注射2次后，二组动物活动少，反应减退，部分不能进食，并 逐渐发展至嗜睡，尤以急性肝功能衰竭组明显，到剖腹实验 时，急性肝功能衰竭组有9只大鼠死亡，急性肝功能衰竭治 疗组有5只大鼠死亡。提示硫代乙酚胺皮下注射可诱导大鼠 急性肝功能衰竭。急性肝功能衰竭组大鼠临床表现相对较 2 重，死亡数略高于肝功能衰竭治疗组。 2．各组大鼠门静脉内毒素水平： 3组大鼠门静脉内毒素水平分别为：正常对照组为29．33 士 18．50ng／l，急性肝功能。衰竭组为 105．81土 18 ＊2 ＂g／l（与正 常对照组比较有非常显著差异，P（0刀1），急性肝功能衰 竭治疗组为 74．20士 ZI．3 8 ＂g／l（与急性肝功能衰竭组比较有 非常显著差异，P＜0刀1）。因门静脉内毒素来源于肠道， 因此门静脉内毒素水平可反映肠道－内毒素产生和吸收情况。 本研究结果可见急性肝功能衰竭大鼠八静脉内毒素水平明 显升高。提示肠道内毒素产生和吸收增多是急性肝功能衰竭 大鼠内毒素升高的主要原因。经胃肠粘膜保护剂思密达治疗 后大鼠门静脉内毒素水平明显降低，提示思密达对降低急性 肝功能衰竭大鼠门静脉内毒素水平有显著疗效。 3．胃小肠细菌培养结果： 三组大鼠胃小肠细菌培养结果：细菌菌落总数：正常对 照组：胃 1．69土0．85（ig n／ml），空肠2．12土0＊4，口肠3．04 土0．58；急性肝功能衰竭组：胃 2．94土0．98，空肠3．60i．12， 口肠4．88土1．56（较正常对照组明显增多，P＜0．05），急性 肝功能衰竭治疗组：胃2．47士1．26，空肠3．17士0石7，口肠4石1 士0．76 较急性肝功能衰竭组细菌有所下降，P＞0．05） 肠杆菌数：正常对照组：胃0．83士0．59；空肠1．13土0刀8，口 肠2．13士1．442 急性肝功能衰竭组：胃2．48上1．06，空肠2．79、士0．35，回肠4．4士0．61（较正常对照组明显增多，其中胃、空 肠P＜O．05，口肠P＜0刀1）；急性肝功能衰竭治疗组：胃2．12 土l．18，空肠2．58士1．04，回肠3．98土0．6（较急性肝功能衰 竭组细菌有所下降，P＞0．05）。提示急性肝功能衰竭大鼠存 在肠道菌群紊乱，表现为肠道细菌明显上移、大量繁殖，细 菌菌落总数及肠杆菌数明显增多。经思密达治疗后，肠道细 3 菌菌落总数及肠杆菌数有所下降，提示思密达对急性肝功?